洞察はヒトのがんのメカニズムと管理戦略を解明するのに役立つ可能性がある
フィラデルフィア – で発表された結果によると、がん罹患率は脊椎動物の種によって大きく異なり、一般に成人の体重が増えると増加し、妊娠期間が長くなると減少するという。 がんの発見米国癌研究協会 (AACR) の雑誌。
1977年、FAACRのFRSのリチャード・ペト卿は、大型の動物ほど損傷を蓄積する細胞が多く、長生きする動物ほど突然変異を獲得する時間が長いため、動物のがん罹患率は体の大きさや寿命と直線的に相関するはずだと仮説を立てた。しかし、入手可能なデータに基づくとこれは当てはまらないようだと同氏は観察しており、これはペトのパラドックスとして知られる発見である。
それ以来、比較腫瘍学者たちは、なぜ一部の種が他の種よりも多くのがんを発症するのか、他の要因がどのような影響を与えるのかを調査してきました。 「私たちは、人間のがんに対する感受性がなぜユニークなのかをもっと知りたいと思っています」と同氏は述べた。 ザカリー・コンプトン博士の博士研究員 アリゾナ大学がんセンターの NCI T32 フェローシップ プログラム そして研究の第一著者。 「先天性がんのリスクは、私たちの種のアイデンティティの一部にすぎませんが、比較腫瘍学はその理由を知るのに役立ちます。」
すべての種において、新生物の有病率の中央値は 4.89%、悪性腫瘍の有病率の中央値は 3.2% でした。哺乳類は新形成 (12%) と悪性腫瘍 (7%) の両方の発生率が最も高く、両生類は発生率が最も低かった (それぞれ 1.2% と 0%)。比較すると、米国人の約 39.3% が生涯のうちにがんと診断されることになります。 連邦統計;しかしコンプトン教授は、自然死のほとんどは解剖を必要としないため、人間の悪性腫瘍の正確な有病率は分からない可能性があり、集団レベルで良性新生物を推定する確実な方法は現在存在しないと警告した。
体重が大きいほど、新生物の有病率が高いことと有意に関連していた。体重が10倍増加するごとに新生物のリスクは2.1%増加し、これはペトのパラドックスに矛盾する数少ない研究の1つであるとコンプトン氏は説明した。悪性腫瘍および/または新生物に関連するその他の要因には、哺乳動物における最長寿命の延長、同腹子数の増加、および 15 種のサブセット分析では、体細胞突然変異率、つまり体内で新たな突然変異が発生する割合が含まれます。妊娠期間が長いほど、新生物（在胎月数が 10 倍増加するごとに新生物リスクが 5.3% 減少）および悪性腫瘍（在胎月数が 10 倍増加するごとに悪性腫瘍リスクが 5.65% 減少）の両方の有病率が低いことと有意に関連していた。
一般に寿命と妊娠期間はどちらも体重と関連しているため、研究者らは追加の分析を実行し、これらの要因に基づいてデータを正規化しました。妊娠期間を考慮すると、体重は新生物および悪性腫瘍の有病率とより強く関連しており、またその逆も同様でした。
コンプトン教授は、体重や妊娠期間など、独立して進化しない形質間の複雑な相互作用を解明するにはさらなる研究が必要であると指摘した。 「ペトのパラドックスは通常、体重とがんの間の特異な関係として議論されます」と彼は言う。 「しかし、ペトのパラドックスを真に理解したいのであれば、さまざまな生活史の特徴間の絡み合いを理解する必要があります。」
「私たちは自然寿命を管理しただけでなく、それを管理する必要がないことも発見しました」とコンプトン氏は語った。 「私たちが目にしたこの率は、動物が動物園でより長く生きるからではありません。」
最後に、分析により、新形成率が非常に高い動物と非常に低い動物が特定されました。フェレットとオポッサムの割合が最も高く、剖検時にそれぞれ63%と56%に腫瘍があった。新生物の発生率が低い種には、ヌビアアイベックス、タンマルワラビー、および数種のコウモリが含まれていました。多くの種には悪性腫瘍が観察されておらず、これらは癌抑制メカニズムを研究するための強力な候補となる可能性があるとコンプトン氏は説明した。同氏は、新生物の発生率が高い種は、自然発生的ながん発生や一部のヒトのがん素因症候群のモデルとして機能する可能性があると付け加えた。
「この研究により、どのような分子経路や曝露がこれらの種のがんの発生を促進または阻止しているのかなど、追求すべき幅広い仮説が得られました」とコンプトン氏は述べた。
この研究の限界には、分析された動物のほとんどが自然の生息地ではなく、人間の世話の中で生きていたという事実が含まれる。さらに、剖検記録には、動物の環境曝露やがんの素因となるウイルスへの感染に関する情報が含まれておらず、血液がんを含む一部のがんは剖検で特定するのが難しい可能性がある。
この研究への資金提供は、国立衛生研究所、CDMRP乳がん研究プログラム、アリゾナ生物医学研究委員会、ヒュンダイ・ホープ・オン・ホイールズ、サッカー・フォー・ホープ財団、リ・フラウメニ症候群協会、ニーダーズ・ベーカリー＆カフェのホープ・ファイトから提供された。小児がん、リ・フラウメニ症候群研究におけるヘレン・クライス大統領寄付理事長、プライマリー小児病院財団、ユタ大学小児科研究事業、国立科学研究基金、国立研究機関およびヌーヴェル・アキテーヌ地方– 優秀賞「Cancer et Biodiversité」、どちらもフランス。コンプトンは利益相反を宣言しません。
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#脊椎動物種全体のがん罹患率は妊娠期間とともに減少し成体の体重とともに増加する可能性がある
2024-10-24 05:14:00