学者主導の研究 サン・セバスティアン大学出身、 CEBICEMセンター所長であり、基礎科学生命センターの准研究員である彼は、不健康な食事が短期的に細胞の健康を変化させ、乳がんなどの病気の発症を助長する環境を作り出すことを示しました。
雑誌に掲載されました 神経炎症ジャーナル、 作品 この食事がニューロン内の免疫プロテアソームと呼ばれるタンパク質機構を上昇させることを特定しました 細胞の洗浄プロセスであるオートファジーの阻害の結果として生じる脳の損傷。
この複合体は、脳内のニューロンの代謝不均衡を引き起こす原因と考えられます。 インスリンへの反応を制御するマスター調節因子を排除し、細胞の恒常性にとって重要な細胞小器官であるミトコンドリアに影響を与えることによって。研究されたニューロンは視床下部に属しており、視床下部は脳の領域であり、r普通の 空腹、喉の渇き、体温などの重要な機能、とりわけ。
「免疫プロテアソームは、プロテアソームと呼ばれる分子機械の特別なバージョンであり、私たちの体の細胞内に存在し、状態の悪いタンパク質を除去する役割を果たします。ストレスや炎症の状況で活性化されて特定のタンパク質を除去し、低品質の脂肪を多く含む食事にさらされたときに起こるような、ストレスの多い状況に直面したときに特定の反応を実行できるようにします」とブルゴス博士は説明しました。
この研究グループは、USS 医学科学部の学者であるアンドレア・ソーザ博士と、このテーマに関して USS 細胞生物学および生物医学プログラムで博士号の研究を開発したニコラス・アルボルノス博士によって率いられました。 -USSデ・ラ・パタゴニア本社で博士号を取得。
アルボルノス博士は、この食事がリモデリングに関与するタンパク質複合体の上昇を引き起こすことを発見しました。 炎症状況におけるバランスの維持、そしてそれはオートファジーの阻害を引き起こすでしょう。このタンパク質複合体は、血糖値を制御する際のインスリンの正しい機能にとって重要な分子である PTEN と呼ばれるタンパク質を分解する役割を果たします。
この発見は、「肥満の原因となる」食事を8週間与えた後に行われた。 動物モデルでは、人間の時間スケールに換算すると、 短期的な悪い食習慣が細胞の健康に悪影響を与える可能性があることを示しています。 研究者らによると、これは一部にはオートファジーの大幅な阻害によるもので、その結果、通常は細胞の損傷や炎症を避けるために除去される細胞成分が増加することになるが、これは病状発症の危険条件であるという。
「これらの発見により、肥満時に起こるような炎症状況において細胞の健康を回復するための有効な戦略として、免疫プロテアソームとその薬理学的阻害を提案することが可能になります。」上記のことは、炎症だけでなく、肥満に典型的な代謝疾患を発症するリスクも軽減する可能性があります」とブルゴス博士は言いました。
現時点で、 肥満に直接関係する病理 乳がんです、世界中の女性の主な死因であり、年間多くの死者を出しています。 「私たちの進行中の研究は、乳房腫瘍モデルにおける炎症の細胞レベルでの根底にあるメカニズムを研究し、このタイプの病理の文脈で私たちの発見を結び付けることを目指しています」とブルゴス博士は言います。
研究者は、提示された証拠が治療的および予防的な意味を持つ可能性があると考えています。 細胞損傷の「静かな」進行を阻止するために阻害される可能性のある分子の同定 炎症を引き起こすもの。一方では、公衆衛生政策の設計に関連するインプットを提供することに対しても。
CEBICEM-USS で進行中のさまざまな研究分野は、科学生命センターと、現在協力協定を維持しているアルトゥーロ・ロペス・ペレス FALP 財団などの参考センターとの緊密な協力を頼りに、これらのプロセスの理解を引き続き進めたいと考えています。とブルゴス博士は言いました。
「人間の時間スケールと比較すると、短期間の不健康な食生活は細胞炎症状態を引き起こす可能性があり、特定の組織が矢面に立たされ、高リスクの病状が発症しやすい環境を生み出す可能性があることを証拠が示しています。 「普及率」。
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さらに詳しく 何が起こっていますか
チリでは、保健省のデータによると、 2020年、 乳房腫瘍による死亡者1,667人が記録された。 世界保健機関 (WHO) によると、これは特に発展途上国やアメリカ大陸において最も差し迫った公衆衛生問題の 1 つです。 「肥満はこの病状の危険因子であるため、この状況における免疫プロテアソームなどの因子の寄与を知ることは非常に重要です」と研究者らは示唆している。
肥満によって引き起こされる炎症は、生理学的警戒状態を表します。つまり、体のさまざまなシステムが異常に機能し始め、代謝的または分子的に変化します。このシナリオでは、細胞は活性化または停止し始めるバイオマーカーを示します。 「例えば乳がんの場合、 「肥満の女性は症状がより激しく、治療効果が低く、病気の進行がより速いことがわかっています。」
そして、何年にもわたって続くこの低級の静かな警報状態は、時間の経過とともに不可逆的な変化を引き起こし、炎症や細胞の健康への損傷を引き起こします。 USS では、さまざまな研究者が、生物医学的影響の問題に対する質の悪い食事の影響を組み込んで、生物学的スケールで不健康な食事の影響を調査する研究を実施しています。
乳癌。参考写真： iStock
「この複合体が不健康な食事によって急速に上昇するということは、脳内の炎症が、肥満によって末梢組織の細胞レベルで観察される変化を予期している可能性さえあることを示しています。」免疫プロテアソームが PTEN などの重要なタンパク質を除去できるという事実に加え、有毒分子の増加により、研究にとって非常に重要なニッチが開かれます。 「これは、肥満によって引き起こされる炎症と戦う治療標的です。」
実験では 2 つの研究戦略が考慮されました。1 つは、不健康な条件下で遺伝子の発現が観察された細胞株での研究です。一方、動物モデルでは、飽和脂肪の多い食事によって引き起こされる生理学的影響を分析するために使用されます。使用されたツールの一部には、遺伝子操作のための薬物の使用に加えて、遺伝子および分子マーカーを測定するための高度な顕微鏡法および定量的方法論が含まれていました。
このチリの科学者は、このようにして「脂肪肝とインスリン抵抗性を引き起こすとともに、高脂肪食を8週間続けると」炎症が観察され始めると詳しく述べている。これは他のイベントと連動しています。たとえば、このタイプの食事は脳内のインスリン抵抗性と空腹時血糖値の上昇を促進する可能性があることに注目してください。しかし、それに加えて、通常の食事や、低品質の脂肪などを豊富に含む肥満誘発性の食事など、さまざまな食事にさらされた雌の動物モデルの健康な乳房組織に注入された乳房腫瘍細胞の進化を研究することもできます。腫瘍の進行。食事はがんの進行に影響を及ぼし、肥満促進性で炎症性の食事は乳房腫瘍の増殖を早めます」ということは科学界でもわかっていることです。
チリの研究者らによる研究結果は、実験動物の脳のニューロン内で免疫プロテアソームの上昇が観察された可能性を示唆している。 飽和脂肪ベースの食事を摂取している間、治療の標的になる可能性があります。は つまり、その阻害は、肥満が主要な危険因子である疾患、特に乳がんが非常に重要な疾患におけるタイムリーな治療または診断の設計に貢献することができます。
「飽和脂肪の多い食事は、体内に低悪性度の、つまり静かな炎症を引き起こします」とUSSの科学者は強調する。そして、動物モデルで観察された 8 週間という期間は人間のそれに匹敵するものではありません (それぞれ 2 ～ 3 年対約 80 年)。しかし、これは社会として私たちが注意を払わなければならない前例となります。影響の大きい病状を引き起こす環境を作り出すカウントダウンを開始するには、不健康な食事を長期間続ければ十分です。
「肥満が多くの病気に関連していることはわかっています。もし私たちが公共政策や健康戦略を通じて早期に介入し、人口レベルでの罹患率を下げる大きな影響を与えることができれば、私たちの人口における一般的な病気の蔓延だけでなく、私たちの生活の質のさまざまな側面にもプラスの効果がもたらされるでしょう。 。肥満はサイレント炎症現象の警報信号であり、臨床症状が観察される前であっても分子および細胞の変化に変換されます」とアルボルノス博士は言います。
ブルゴス博士は、病気はこの不均衡から生じるため、この研究は細胞および分子の健康状態の悪さの兆候に早期に注意を払うことの重要性を強調していると述べています。 「細胞内の観点から見ると、この炎症によって影響を受けているものがあります。この警戒状態では、ホメオスタシスと呼ばれる、細胞内のミクロの世界に存在する分子のバランスが鍵となります。このバランスが崩れると、炎症や病状が発生します。」
科学者にとって、これらの問題についてはまだ多くの無知が残っています。同氏は、科学的証拠が短期および長期の予防戦略として食事を評価できるツールを提供するため、このレベルでの教育が鍵であると付け加えた。多くの場合、これらの悪い習慣の結果として生じる病状は元に戻すことができないため、専門家による臨床介入の重要性が強調されています。
「私たちが発見したのは、不健康な食事によって脳のニューロン内の免疫プロテアソームが増加するということです。免疫プロテアソームは、私たちが予想もしなかった場所で増加しており、これは神経炎症または神経炎症の兆候です。炎症は常に病状に関連しています。今日、科学界は、すべての病気は炎症から始まるが、それは静かで軽度の炎症であると提唱しています。健康は食事によって決まりますが、それが病気の発症を防ぐ方法であるということはまだほとんど知られていません。」
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