バルセロナ — 標準的なFOLFOX化学療法と二重免疫療法の併用は、化学療法単独と比較して、進行癌患者の無増悪生存率を改善しなかった。 HER2-新しい研究によると、胃がんや胃食道接合部腺がんでは陰性であることが判明した。
第2相AIO-STO-0417（MOONLIGHT）試験の結果は、FOLFOXと ニボルマブ 単剤療法は「転移性食道胃がんの全生存率を改善し、標準治療となっている」と、ドイツのミュンヘン工科大学の主任研究者シルヴィ・ロレンゼン医師は、 欧州臨床腫瘍学会 (ESMO) 2024 会議。
それでも、この患者集団の予後は依然として不良です。
この研究では、FOLFOXと並行または連続して実施される二重免疫療法が化学療法にさらなる利益をもたらすかどうかを検討した。また、この研究では三重化学療法（FLOT – フルオロウラシル、 ロイコボリン、 オキサリプラチン、 ドセタキセル）をニボルマブと併用した。
PDL1 発現状態に関係なく、切除不能な局所進行性または転移性疾患を有する患者 262 名が登録されました。
患者は、修正FOLFOX（mFOLFOX）単独（B群、n = 60）とmFOLFOX＋2剤併用を比較する複雑な一連の試験群にランダムに割り当てられました。 イピリムマブ およびニボルマブ（アームA）を、並行（アームA/A1、n = 90）または順次（アームA2、n = 60）のいずれかで投与しました。この研究では、アームBと、3剤併用化学療法（FLOT）とニボルマブの併用を検討する実験的なアームC（n = 52）も比較しました。
治療群によって年齢は58～63歳、患者の65～68%が男性、患者の21～37%が一次切除を受けており、腫瘍の48～65%が胃に位置していた。全体として、患者の38% (治療群B) ～65% (治療群C) でPD-L1発現が少なくとも1%であった。
主要評価項目である無増悪生存期間については、治療意図（ITT）集団に基づくと、二重免疫療法並行群（Arm A/A1）とmFOLFOX単独群（Arm B）の間に差はなく、無増悪生存期間の中央値はそれぞれ5.8か月と6.6か月、PD-L1発現に基づくと、無増悪生存期間の中央値はそれぞれ5.4か月と6.1か月でした。二重免疫療法の追加は、化学療法単独と比較してわずかに有害な影響をもたらすようにさえ見えました。
全生存期間の結果も 2 つのグループ間で同様であり、ITT 集団では二重免疫療法と化学療法の併用で 10.1 か月、化学療法単独では 12.5 か月、PD-L1 発現グループではそれぞれ 9.2 か月と 12.5 か月でした。
FOLFOXと免疫療法の並行と順次を比較した場合、6か月時点での無増悪生存期間の中央値は順次アプローチの方が劣っており（4.0か月対5.8か月）、全生存期間も同様に劣っていた（7.6か月対10.1か月）とロレンゼン氏は報告した。
FLOTとニボルマブによる治療を検討したアームCでは、化学療法単独と比較して無増悪生存期間の中央値が最も長く（それぞれ7か月対6.6か月）、全生存期間もそれぞれ12.5か月対14.6か月と長かった。
並行二重免疫療法群（A1）の患者の40％以上がグレード3以上の重篤な治療関連有害事象を経験しました。FLOT/ニボルマブ群では、患者の23％がグレード3以上の重篤な治療関連有害事象を経験しました。重篤な治療関連有害事象の発生率は、群B（18％）と群2（17％）で同様でした。
すべての治療群で最も多くみられたあらゆるグレードの治療関連有害事象は、 下痢疲労、吐き気、好中球数の減少、末梢感覚神経障害。
全体的に、「私たちの研究は、化学療法導入後に [doublet] 「免疫療法だ」とロレンゼン氏は結論付けた。
「FLOTとニボルマブの3剤併用は実行可能であり、有効性の向上につながると思われる」と彼女は付け加えた。「しかし、患者数が少なく、すべての治療群でPD-L1発現率が低いため、結果は慎重に解釈する必要がある」
この研究の招待討論者である医学博士、博士の Tania Fleitas Kanonnikoff 氏は、この研究の重大な限界は、PDL1 の状態に基づいて患者を層別化していないことだと述べました。
「すべての試験でPD-L1層別化による免疫療法試験を計画する必要がある」とスペインのバレンシア大学病院の腫瘍内科医カノンニコフ氏は語った。 メドスケープ医療ニュース「完璧な指標ではありませんが、重要です。」
これはすでに標準的なバイオマーカー検査であり、PD-L1陽性患者に対しては、長期追跡調査を伴う第3相臨床試験（例えばCheckMate 649試験およびKeynote-859試験）で、チェックポイント阻害剤ニボルマブまたは ペンブロリズマブ 標準的な2剤併用化学療法は有益である。
この研究はブリストル・マイヤーズスクイブ社から資金提供を受けた。ロレンゼン氏は、セルヴィエ社、リリー社、MSD社、BMS社、アストラゼネカ社から招待講演者として招かれ、アステラス製薬の諮問委員会にも参加したと報告した。
カノンニコフ氏は、アムジェン、アストラゼネカ、MSD、ベイジーン社でコンサルタントまたは顧問を務めたこと、ギリアド社から研究資金提供を受けたこと、アムジェン、セルヴィエ、バイエル、BMS、MSD、リリー、ロシュ社で講演したこと、ジェネンテック、アダプティミューン、ロシュ、ベイジーン、バイエル、セルヴィエ、アステラス、BMS、第一三共社から機関資金提供を受けたことを報告した。
1726348794
#胃がん研究で二重免疫療法が期待外れに
2024-09-14 19:33:41