1766572597
2025-12-24 08:12:00
科学者らは、腫瘍の増殖を阻害するタンパク質の活性を維持し、既存の治療法に対する耐性の出現を減らすことで、最も一般的な肺がんの治療法を改善できる可能性がある新しい実験的アプローチを特定した。
肺がんは、米国で 2 番目に多いがんの形態であり、がんによる死亡の主な原因です。
症例の 80% 以上が非小細胞肺がんに分類されます。非小細胞肺がんは、小細胞肺がんよりも腫瘍細胞が大きく、進行が遅いのが特徴です。
このタイプのがんには多数の遺伝子変異が関連しており、その中には細胞の増殖と分裂に関与する KRAS 遺伝子の変異が含まれており、症例の約 30% に存在します。
これらの変異を有する腫瘍を有する患者は、一般に生存期間が短く、利用可能な治療法に対する耐性が生じることがよくあります。
で発表された研究では、 臨床研究ジャーナル – JCIミシガン大学の研究者 新しいタンパク質標的を特定した そして、KRAS変異を伴う非小細胞肺がんの治療のための実験用化合物を開発しました。
膵臓がん、結腸直腸がん、肺がんのKRAS遺伝子を標的とする薬剤が医薬品規制当局によって承認されているが、腫瘍細胞は比較的早く耐性を発現するため、その有効性は時間内に限られている。
最近の研究は、肺がんの発生を抑制することが以前に示されているプロテインホスファターゼ 2A (PP2A) に焦点を当てています。 PP2A は、この複合体が適切に機能するために結合する必要がある 3 つのタンパク質で構成されており、それらが結合できないことは肺がん、前立腺がん、肝臓がんで頻繁に観察されます。
この観察から出発して、研究者らは、PP2A複合体の安定化が腫瘍の増殖を阻害できるかどうかを分析した。
研究チームは、KRAS変異を持つ非小細胞肺がん細胞株を用いて、抗がん剤のアダグラシブとトラメチニブがPP2A複合体を不安定化し、これが治療抵抗性の出現を説明できるメカニズムであることを示した。
RPT04402と呼ばれる「分子接着剤」として機能する実験用化合物を添加すると、PP2A複合体が安定化し、がん細胞死をもたらしました。
この結果は動物モデルで確認され、この化合物の投与により腫瘍サイズの縮小が引き起こされました。
マウスモデルでは、アダグラシブまたはトラメチニブとRPT04402の組み合わせにより、耐性の発現が遅延し、150日以上にわたって治療効果が増加しました。
研究者らは、いくつかの細胞株と動物モデルでこの組み合わせをテストしたが、非小細胞肺がんのすべての症例に効果があるかどうかはまだ言えないと述べている。彼らは、この結果は小細胞肺がん症例の約20～30％に当てはまると付け加えた。
研究チームは製薬会社SpringWorks TherapeuticsやMerckと協力して、近い将来臨床試験を開始する予定だ。
また研究者らは、この治療法の組み合わせが膵臓がんや結腸直腸がんにも効果があるかどうかを評価するために、KRAS変異を持つ他の腫瘍にも研究を拡張することを提案している。
RPT04402 は研究中の化合物であり、現在臨床使用は承認されていません。
#肺がんの治療抵抗性を遅らせるための新しい戦略