健康

肺がんの治療のための新しい戦略は、米国で臨床検査中です

新しいタイプの薬物は、小細胞肺癌やその他の困難な癌の治療において有望な結果をもたらしました。前臨床研究では、これらの薬物が正常細胞に影響を与えることなく癌細胞の選択的死を引き起こす可能性があることが示されており、これが米国で第1相臨床研究につながっています。 Dana-Farber Instituteの研究者は、直接サイクル阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬物の作用メカニズムに関する前臨床結果と詳細な説明を提示しました。彼らは、これらの薬物が癌細胞の細胞周期における本質的な相互作用をブロックできることを示しており、それが正常細胞に影響を与えることなく、DNA誤差と腫瘍の蓄積につながることを示しています。この証拠に基づいて、さまざまな種類の癌患者におけるこの革新的な戦略をテストする臨床研究が開始されました。 研究によると、この新しいクラスの薬物は、G1/Sコントロールポイントと呼ばれる自然細胞品質制御メカニズムがもはや適切に機能しない小さな細胞肺がんなど、特定の種類の癌で癌細胞の死を引き起こすことが示されています。 Dana-Farber Laboratoryによって得られた証拠は、人々のこの戦略のテストをサポートしています。 第1相臨床研究は、現在、小細胞肺癌、陰性トリプル乳がん、その他の癌患者について国家国家に開かれています。 結果は水曜日に雑誌に掲載されました 自然。 「サイクルサイクルを直接阻害するのは最初の臨床品質薬です。細胞生物学と遺伝的スクリーニングに基づく私たちの研究は、正常細胞には現れない癌細胞に特有の2つの段階メカニズムを明らかにしています」 声明で。 現在、小細胞肺癌の新薬が緊急に必要です。これらのがんの約90％が開始され、2つの腫瘍抑制因子の喪失につながる変異によって引き起こされます。 ただし、これらの腫瘍抑制因子の欠如は、小分子の薬物によって直接補償することはできません。関与する2つのサプレッサーであるRB1とTP53は、細胞サイクルを調節する上で重要な役割を果たします。これは、細胞が分裂まで連続した成長段階を通過するプロセスです。 特に、RB1は、G1/Sコントロールポイントと呼ばれる初期段階で細胞周期を停止する役割を担い、細胞がその状態を評価し、分裂プロセスを継続する前に誤差またはDNA病変を修復できるようにします。 TP53はまた、この制御および修復メカニズムに間接的に貢献しています。 この研究は、1990年代後半にノーベル研究所の研究室で実施されました。ウィリアム・G・ケーリン・ジュニア博士は、RB1およびTP53腫瘍抑制因子を失った細胞の特定の特徴であるE2Fと呼ばれる高い活性を持つ癌細胞のサイクルを標的とするという考えを導入しました。 しかし、2010年末にのみ、サンフランシスコのバイオテクノロジー企業であるCircle Pharmaの研究者は、サイクルを正確に目指すことができる薬物を作成し、この戦略を達成可能な治療オプションに変換できる革新的な化学的アプローチを開発しました。 Oser Laboratory博士は、アメリカ製薬会社と協力して、直接サイクル阻害剤（より正確にはA/B RXL阻害剤）と呼ばれる薬が癌および正常細胞にどのように影響するかを正確に判断しました。実験室の研究は、E2F因子の高活性細胞でのみ細胞死を引き起こす洗練されたメカニズムを強調しています。 直接サイクル阻害剤の特定の形式は、2つの異なるタイプのサイクル（サイクリングAとサイクリンB）の介入に関連するタンパク質間の相互作用をブロックします。これは通常、DNAの完全性と細胞周期の正しい進化を保証します。 これらの相互作用をブロックすると、細胞がDNA損傷を修復し、分裂プロセスを正しく調整することができなくなり、細胞の誤差の蓄積、最後に細胞の死につながります。 最初の相互作用は、サイクリングAとE2Fの間です。その阻害は、高レベルのE2F活性とともに、DNA損傷を増加させます。 2番目の相互作用は、サイクリングBとMYT1の間です。その阻害により、有糸分裂と呼ばれる細胞分裂相中に癌細胞が死亡します。 Oser博士は、薬物で処理された正常細胞は、高レベルのE2F活性を持っていないため、DNA損傷や細胞死に敏感ではないことを発見しました。 「正常細胞は、癌細胞の約100〜1000倍の薬物に敏感です。通常の細胞で薬が同じ効果があった場合、それは実現可能な治療ではなかったでしょう」とOser博士は説明します。 この発見は、癌に対して効果的で制御不能な副作用を引き起こさない用量を特定する可能性を示唆しています。 Dana Faberのチームは、患者（実験動物のパターンに移植されたヒト腫瘍の断片）に由来するXeno-Grefeの薬物をテストし、小さな細胞肺がん腫瘍が発症しなくなっていることを発見しました。 他の前臨床実験では、この薬がG1/Sコントロールポイントを伴う他の種類の癌に影響を与えることも示唆されています。 この証拠に基づいて、米国のDana-FarberおよびNationalで第1相臨床研究が開かれており、小細胞肺癌、陰性トリプルがん、その他の種類の癌を持つ人々のCID-078と呼ばれる同様の化合物のテストを開始しています。 #肺がんの治療のための新しい戦略は米国で臨床検査中です