肺がん、これが腫瘍のアキレス腱です：研究

肺がんを増殖させる「エンジン」の弱点。 アキレス腱を突くと、より効果的な治療のターゲットになる可能性がある。 英国の科学者チームは、腫瘍の進行を促進するタンパク質の重要な界面にそれが存在することを特定した。 これはEgfrです （上皮成長因子受容体）、そしてそれは がんの組織図において「フレームワーク」の役割を持つタンパク質：細胞表面に存在し、細胞に成長と分裂を指示する分子シグナルを受け取ります。 一言で言えば、病気を繋ぐ貴重な機能です。 実際、ある種のがんでは、 変異したEgfrは制御不能な増殖を刺激し、腫瘍を引き起こす。

この研究は英国科学技術施設評議会（STFC）の中央レーザー施設（CLF）によって実施され、「Nature Communication」に掲載され、高度なレーザーイメージング技術を使用して変異タンパク質の構造の詳細を特定した。麻薬を回避する。 そして実際、腫瘍形成の予防を目的として変異型 Egfr をブロックおよび阻害するさまざまな抗がん治療法がありますが、最終的にはがん細胞がさらに治療抵抗性の Egfr 変異を発現するのが一般的であるため、それらは限られています。 この研究は、より長期間持続する抗腫瘍療法の開発を目的とした将来のさらなる研究の基礎を築くものであると著者らは強調している。。

私は勉強します

これまで、薬剤耐性の Egfr 変異がどのように腫瘍増殖を促進し、標的治療法の開発を妨げるかは正確には理解されていませんでした。 科学者たちは、肺がんの増殖に寄与することが知られている薬剤耐性のある Egfr 変異の高解像度画像から始めて、さらに深く調査しました。

これらの画像を取得するために、コード名「FLImP」という超高度なアドホック技術が開発されました。 分析により、わずか 2 ナノメートルの構造の詳細が明らかになりました そして、耐性のある Egfr 変異において分子がどのように相互作用するかを記録的な精度で初めて示しました。 ジュネーブ大学 (Unige) のチームによるさらなる分析では、フリンプ分析と組み合わせた高度なコンピューター シミュレーションが使用され、さらなる詳細が得られました。 科学者らは、変異した Egfr と正常な Egfr を比較することで、耐性のある変異で相互作用する分子間の界面を特定しました。

「この発見は、長年にわたる研究と技術開発の集大成です。 この界面が効果的な治療標的であることが証明されれば、切望されている医薬品開発に全く新しいアプローチを提供できる可能性がある」と、この研究を実施したCLF Octopus Groupのリーダー、Marisa Martin-Fernandez氏はコメントしている。 研究チームは、標的となった機構をさらに深く調べるための実験を実施した。まず最初に培養肺細胞で、次にマウスで、専門家らは薬剤耐性のあるEgfrにさらなる突然変異を導入し、新たに発見された界面を妨害した。 これらのテストでは、次のことが実証されました。 追加の変異の1つががんの増殖をブロックし、マウスが腫瘍を発症しないようにした。 この結果は、変異 Egfr が癌を促進する能力が実際にはこれらのインターフェースに依存していることをさらに示しています。

この研究はまた、「がん内部の仕組みをよりよく理解するための画像処理の力」を実証していると、動物での発見を検証したキングス・カレッジ・ロンドンの画像療法とがんグループのリーダー、ギルバート・フルーワース氏は指摘する。 研究者らは現在、これらの界面が、Egfr変異から得られる耐性を克服できる新しい治療法の潜在的な標的として機能する可能性があると期待している。 「この画期的な進歩は、最先端のシミュレーションと実験技術の組み合わせによって可能になり、腫瘍の動態を「これまでにないほど詳細に」「視覚化」できるようになった、と Francesco Luigi Gervasio (Unige) は述べています。

シミュレーションを実行したヤニス・ガルダダス (Unige) 氏は、顕微鏡の解像度は「想像の限界を超えた」と付け加えました。 「変異部位に『触れて』その影響を見ることはほぼ可能だ」と彼は言う。 CLFで進行中のさらなる研究では、肺がんの原因となることが知られている他のEGFr変異についても研究方法がテストされています。 目的は、脳腫瘍を含む他の腫瘍の発生において、このインターフェースに役割がある可能性があるかどうかを確立することです。