肝臓の問題は、あまり研究されていない症状である可能性がある。 脊髄性筋萎縮症 新しい研究によると、SMA 患者における肝臓病変は、疾患管理中にさらに考慮する必要があることが示唆されています。
シンガポールの研究者が主導した研究によると、SMA患者の小グループのうち、4分の3に肝臓に脂肪が蓄積する兆候が見られ、少数の患者には肝臓損傷のマーカーの上昇も見られました。細胞培養実験では、SMA肝細胞は脂肪代謝と細胞エネルギー生成に障害があることが示されました。
これらの研究結果は、SMAが単なる神経系の障害ではなく、「多細胞・多臓器疾患」として考えるべきであるという考えを裏付けるものだと著者らは述べている。
臨床では、そのように扱われるべきだと科学者らは指摘した。これには肝臓の健康状態のモニタリングや、肝臓や他の臓器に作用するSMA療法の開発が含まれる。
研究、 “肝細胞固有のSMN欠損は脊髄性筋萎縮症における代謝機能障害と脂肪肝を引き起こす」は、 臨床研究ジャーナル。
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SMAは歴史的に神経系のみに影響を及ぼすと考えられてきた
SMAは歴史的に神経系の病気と考えられてきました。SMNタンパク質の欠乏は、筋肉の制御に関与する運動神経細胞の変性を引き起こし、 症状 進行性の筋力低下と筋萎縮。
しかし、SMN は体の他の主要臓器にも存在し、その機能は完全には解明されていません。限られた証拠から、SMA 患者は神経系以外の多臓器機能障害を患っていることが示唆されています。
これまで科学者は、最も重篤なSMAタイプ1の患者が通常、生後数年を超えて生存できないことから、SMAのこれらの非神経症状に注目していませんでした。
しかし、現在では、効果的な治療法の登場により患者の生存期間が延び、 疾患修飾療法臓器機能の障害は、患者ケアにおいてより重要な意味を持つようになるかもしれない。さらに、科学者らによると、こうした障害に特化した治療法が必要になるかもしれない。
そのような臓器の 1 つが肝臓であり、体内で数多くの重要な機能を果たしています。マウス SMA モデルでは肝機能障害や関連する問題の兆候が明らかですが、これらの観察結果の臨床的重要性は完全には明らかではありません。
ここで、科学者チームは、SMAの肝臓の欠陥についてさらに詳しく知るために、肝臓超音波検査の結果と肝機能の血液バイオマーカーを8人の患者グループで調べました。 SMAタイプ SMA治療を受けた1-3人。
患者の4分の3、つまり8人中6人が超音波検査で肝臓の軽度から中程度の脂肪蓄積を示唆する異常を示した。 脂肪肝疾患 多くの場合、症状が現れないまま始まりますが、最終的にはより重大な肝臓障害につながる可能性があります。
研究対象者のうち3人は、肝臓障害を示す血液マーカー、すなわち特定の肝酵素の上昇も示した。
患者によっては、SMA 以外にも肝臓障害の原因が考えられた。1 人は肝細胞にダメージを与える可能性のある薬を服用していたこと、もう 1 人は肥満、3 人はアルコールの過剰摂取だった。
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SMA治療による肝臓の問題を軽減するにはさらなる研究が必要
肝細胞モデルは SMA 患者の幹細胞から作成されました。これらの細胞は、健康な細胞と比較して SMN タンパク質が著しく減少し、脂肪蓄積が約 10 倍増加しました。
遺伝子とタンパク質の分析により、脂肪代謝や、エネルギー生産に関与する細胞区画であるミトコンドリアの機能など、影響を受けていると思われる主要なプロセスが特定されました。追加の機能実験により、病気の肝細胞ではミトコンドリアが正常に機能していないことがさらに示されました。
研究者らは、これらの欠陥のある細胞プロセスがSMA患者の脂肪肝や肝機能障害の一因となっている可能性があると指摘した。SMA細胞を操作してSMNレベルをより正常な状態に戻すことで、異常が修正された。
SMA には明らかに肝臓が関与していることから、科学者たちは、この研究結果が、包括的な肝臓検査と脂肪肝の予防的治療が日常的な SMA ケアの一部であるべきであるという提言を裏付けるものであると考えています。特に、患者が SMA 治療を開始する前に行うべきです。
[Future studies into poor treatment responses could] 脆弱な患者を早期に特定し、適切な臨床管理計画を立てることができます。
承認されたSMA遺伝子治療 ゾルゲンスマ 治療後数週間で肝毒性を引き起こす可能性があり、 エヴリスディ経口SMA療法である抗レトロウイルス薬は肝臓で処理される。肝機能障害やそれに関連する問題が根底にあるため、特定の患者は治療に反応が悪かったり、まったく反応しなかったりする可能性があると研究者らは指摘した。
治療反応不良に関連する肝臓特性を特定することを目的とした今後の研究により、「脆弱な患者を早期に特定し、適切な臨床管理計画を立てることができるようになる」可能性があると研究者らは記している。
研究チームによると、SMA患者が治療を受けているにもかかわらず脂肪肝の兆候を示したという事実は、神経系以外の組織を効果的に標的とするSMN増強療法の開発が必要であることを意味している。
科学者らは、SMAにおける肝臓の関与の根底にあるメカニズムと肝臓の問題が臨床症状とどのように相関するかをより深く理解するには、さらなる実験が必要であると指摘した。
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#肝臓の問題はSMA患者によく見られるが十分に研究されていない研究
2024-05-31 14:11:11