イリノイ大学シカゴ大学の研究者からの新しい研究では、血液脳の障壁が年齢とともに漏れやすくなり、記憶障害に貢献する方法が明らかになりました。で公開された研究 セルレポートこのプロセスの背後にある分子メカニズムを明らかにし、老化プロセスの早い段階で認知機能低下に対処するための新しい治療標的を提供することができました。
血液脳関門は、ウイルス、細菌、毒素を保持する脳の血管に並ぶ細胞の層であり、役立つ栄養素と化学物質を入れます。血液脳関門の重要な構造は、細胞間の橋として作用する緊密な接合部であり、分子の侵入を制限します。 Occludinと呼ばれるタンパク質は、この重要な役割を果たすのに役立ちます。
これは、一部の分子が通過することを可能にし、他の分子が循環を維持できるようにする非常に規制可能なプロセスです。基本的に、それは中枢神経系を他のすべてと分離するメカニズムです。」
ユリア・コマロワ、UIC薬理学および再生医療学部の准教授、研究の上級著者
しかし、多くの生理学的プロセスと同様に、血液脳の障壁は年齢とともに誤動作し始めます – それは漏れやすくなります。これは、早い時期にはメモリの変化につながる可能性がある、とコマロバは言った。これが正確にどのように発生するかは不明です。
新しい研究では、コマロバは医学部の解剖学および細胞生物学の准教授であるレオンタイと協力して、この漏れが記憶に影響を与えるかどうかを確認しました。機能的なN-カドヘリンのないマウスは、通常のマウスと同様にタスクを学ぶことができましたが、彼らはすぐに学んだことを忘れていました。
これらのマウスの脳をよく見ると、この問題はオクルディンと呼ばれるタンパク質にリンクされていることが示されました。老化した脳とN-カドヘリンを欠く若い脳の両方は、閉塞性接合部が少なく、漏れやすい障壁をもたらしました。分子実験により、隣接する血管細胞のN-カドヘリンタンパク質が相互作用すると、オクルディンを安定化するシグナル伝達経路を引き起こし、血液脳関門の完全性を維持することが示されました。
コマロワは、医学部の神経学とリハビリテーションの責任者であるジェフリー・ローブ博士と協力して、てんかん手術中に収集された大学の神経症からの人間の脳組織を調べました。若い患者（10代後半から20代）のサンプルを中年患者（40代から50代）のサンプルと比較すると、年配のグループがN-カドヘリンとオクルディンの両方のレベルを低下させ、マウスの結果を反映していることがわかりました。
この研究は、N-カドヘリンによって活性化されたシグナル伝達が、血液脳関門透過性に関係するタイトジャンクションの組織化をどのように制御するかを最初に見ると彼女は言った。
これらの赤字は、認知老化プロセスのかなり早い段階で中年で示され始めているため、「治療を開始するには遅すぎる」とコマロバは述べた。彼女のチームは現在、N-カドヘリンによって活性化されたシグナル伝達経路のステップが治療標的であるかどうかを調査しています。
この論文の他のUICの共著者には、クインリー、王チンチャン、シュアンピンZhao、ハリーヘイリーメスケル、リヤトーマス、モーシンザファー、フォジアミール、ピータートス、カムランアヴァンキが含まれます。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
リー、Q。、 et al。 （2025）。 N-Cadherin-AKT3シグナル伝達の欠陥は、血液脳関門を損ないます。 セルレポート。 doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115831。
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#老化は血液脳の障壁を弱め記憶を損ないます
2025-08-12 18:25:00