非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、現在では代謝関連脂肪性肝疾患（MASLD）と呼ばれており、世界中で最も一般的な慢性肝疾患の 1 つです。脂肪性肝炎（MASH）、肝硬変、または肝細胞癌への進行リスクが過小評価されることが多いため、この発生は特に正常体重の患者において問題となります。
主な危険因子は、特に高果糖コーンシロップ (HFCS) の形での果糖の過剰摂取です。これは、肝臓の脂質生成の増加、インスリン抵抗性、腸内微生物叢の異常を引き起こします。
フルクトース誘発マウスモデルにおけるイヌリンとマイクロバイオームの解析
このような背景に対して、1つは「自然の代謝」は、イヌリンによる繊維摂取がフルクトース誘発性肝脂肪症にどのように影響するかについて、カリフォルニア大学アーバイン校（米国）の研究者らによる研究を発表した。その目的は、腸内微生物叢がフルクトースの取り込みと分解を制御し、それによって代謝損傷を予防または回復するメカニズムを特定することでした。
実験は雄のマウスモデルで行われました。標準的な餌に加えて、動物にはフルクトースを含む飲料液が与えられ、場合によってはイヌリンが補充されました。並行して、摂食および移植実験、ならびにマイクロバイオームおよび肝臓の分子分析が実施されました。
イヌリンはフルクトースに関連したインスリン抵抗性と脂肪肝を軽減します
純粋なフルクトースを摂取したマウスは、インスリン抵抗性を発症し、脂肪量が増加し、顕著な脂肪肝が発生しました。これらの変化はイヌリンを投与することで大幅に軽減される可能性があります。
すでに確立された脂肪肝疾患を患っている人でも、その後イヌリンを補給すると、脂肪変性および線維症マーカーの減少が示されました。脂質学的分析により、イヌリン処置動物の肝臓組織におけるセラミドやジアシルグリセロールなどの有害な脂質クラスが少ないことが実証されました。
フルクトース利用における腸内微生物叢の役割
重要な発見は、イヌリンが宿主の腸内フルクトース代謝を変化させるのではなく、マイクロバイオームの能力を変化させるということでした。イヌリンの適応により、腸内細菌はフルクトースを基質として使用し、結腸や肝臓へのフルクトースの通過を妨げました。
「野菜に豊富に含まれる繊維であるイヌリンを摂取すると、腸内の細菌が変化し、有害なフルクトースをより効率的に代謝するようになることがわかりました」と研究リーダーのチョルスン・ジャン氏は付随する声明で説明している。 プレスリリース。
抗生物質による治療ではこの保護効果が消失したが、イヌリンに適応した動物からの糞便移植では保護効果がフルクトースを与えられたマウスに移された。バクテロイデス・アシディファシエンスが重要な微生物として同定された。小腸および大腸におけるその増加は、肝臓の脂質生成の減少およびフルクトース利用の増加と関連していた。
イヌリンは肝臓でのセリンとグルタチオンの合成を促進します
イヌリンは肝臓の脂肪生成を阻害することに加えて、フルクトース代謝を誘導してセリンとグルタチオンの合成を増加させました。セリン生合成の重要な酵素 (Phgdh、Psat1) およびシスチントランスポーター Slc7a11 の遺伝子発現が増加しました。これにより肝臓の抗酸化能力が高まり、脂質過酸化から保護されました。
代謝性肝疾患へのアプローチとしてのイヌリン誘発性マイクロバイオーム適応
この研究は、腸内マイクロバイオームの繊維に関連した適応により、細菌がフルクトースを効率的に分解し、それによってフルクトース関連の肝障害を予防するだけでなく回復させることができることを示しています。したがって、この研究は、栄養、マイクロバイオーム、肝臓代謝の間の複雑な相互作用についての重要な機構的洞察を提供します。
ただし、これらの所見の臨床的関連性を評価するには、さらなる調査が必要です。今後の研究では、どの程度の効果がヒトに伝わるのか、どのくらいの量のイヌリンが必要なのか、どのくらいの期間サプリメントが効果があるのかを明らかにする必要がある。特に重要なのは、記載されたメカニズムが、急速な疾患進行のリスクが高い正常体重の MASLD 患者にも機能するかどうかという問題である。
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#繊維が豊富な食事は腸内微生物叢を調節し脂肪肝疾患を防ぎます