サンフランシスコ — ここで報告されるランダム化研究によると、高価なハイテク薬が主流だった時代に、地味なアスピリンが結腸直腸がん（CRC）の再発に対して医療現場を変えるような影響を及ぼしたことが明らかになった。
治療を受けた患者さん、 PI3K変異のある早期大腸がん患者は、毎日 160 mg のアスピリンを投与された場合、3 年後の再発リスクが 50 ～ 60% 低下しました。この効果は以下の患者に現れました。 Pik3ca エクソン 9/20 変異、いわゆる「ホットスポット」変異、および他のタイプの変異を持つ患者 PI3K 突然変異。
CRC 再発に対するアスピリンの有益な効果は、無病生存期間 (DFS) の 40 ～ 50% の改善につながりました。調査結果でも確認されました PI3K ストックホルムのカロリンスカ研究所のアンナ・マートリング医学博士は、米国臨床腫瘍学会（ASCO）消化器癌シンポジウムで、アスピリンに対する反応の予測バイオマーカーとしての変異を報告した。
「アスピリン 160 mg は、PI3 キナーゼ経路に変異を持つ腫瘍を有する結腸直腸癌患者の再発を 50% 以上減少させた」と Martling 氏は述べた。 「これは、この特定のシグナル伝達経路における突然変異が、 Pik3ca 突然変異を検出し、アスピリン反応を予測し、対象となる集団を患者の 3 分の 1 以上に拡大します。」
「これは、安全で安価で世界中で入手可能な薬剤の再利用の一例でもあり、結腸直腸がんにおける事前のゲノム検査の重要性を強調しています」と彼女は指摘した。
この結果は、アスピリンが大腸癌の再発を予防する能力にほとんど疑問を残さなかった。 PI3Kコネチカット州ニューヘイブンにあるイェールがんセンターおよびスミローがん病院のパメラ・クンツ医師は、「変異した」と述べた。
「これが実践を変える研究であることは明らかだ」とクンツ氏はシンポジウム前の記者会見で述べた。 「これはすべての項目をチェックします。効果的で、リスクが低く、安価で、投与が簡単です。再発リスクが 50% 以上低下するという点で、私たちが目にしていることは非常に重要であり、私はそれが期待されています」アスピリンは化学予防薬であると私は考えています。マートリング博士が言ったように、それはしばらく前から存在していましたが、その有効性を証明するためのデータや摂取量は不足していました。これは本当にパラダイムを変えると思います。」
「マートリング博士も述べたように、残された重要な問題の1つは、臨床実践において私たちが考えることが重要であると思います。それは、ゲノムプロファイリングの早期の事前使用です。」と彼女は付け加えた。
ASCOの首席医事責任者であるジュリー・グラロウ医師は、北米では「低用量アスピリン」が81mgと定義されていると指摘した。 160 mg はまだ低用量ですが、用量の違いによる潜在的な影響はまだ明らかになっていません。さらに、ゲノム検査のコストを臨床の方程式に組み込む必要があります。
「安価な薬を持っているが、効果がある可能性のある患者を特定するために高価な検査が必要な場合、費用対効果の分析でそれを考慮する必要があります」とグラロー氏は述べた。
CRC治療における大きな進歩にもかかわらず、より良い治療戦略を提供するために、満たされていない大きなニーズがまだ残っているとMartling氏は指摘した。いくつかのランダム化試験では、アスピリンを定期的に使用すると結腸直腸腺腫のリスクが軽減されることが示されています。観察研究では、アスピリンが大腸がんの発生と死亡率に好ましい影響を与えることが示唆されています。あ 10年以上前に報告された研究 その腫瘍を示した Pik3ca 突然変異により、アスピリン治療の恩恵を受ける患者が特定される可能性があります。
既存の証拠追跡に従って、マルチセンターの調査員は、 アラスカ 試用版が上映されました PI3K 治療を受けた初期段階の CRC 患者 3,508 人における経路変異。彼らは515人の患者を特定した。 Pik3ca 9/20 の突然変異とその他の突然変異 568 PI3K 経路変異、以下を含む PTEN そして ピク3r1。
その後、研究者らは314人の患者を無作為に割り付けた。 Pik3ca エクソン 9/20 変異とその他の 312 変異 PI3K アスピリンまたはプラセボへの変異。主な目的は、「ホットスポット」変異を持つ患者の大腸がん再発までの時間でした。副次的アウトカムにはDFSが含まれていました。 Pik3ca エクソン 9/20 グループ、およびその他のエクソン 9/20 グループの患者における再発までの時間と DFS PI3K 突然変異。
626人の患者の年齢中央値は66歳、男性と女性の分布は同様で、67％が結腸がん、33％が直腸がんであった。直腸がん患者の半数は術前補助療法を受けており、結腸がん患者の半数は補助療法を受けていた。
3年後の大腸がん再発率は、 Pik3ca エクソン 9/20 グループはアスピリン群で 7.7%、プラセボ群で 14.1% であり、ハザード比が 51% 減少しました (95% CI 0.24-0.98、 P=0.044)。他のタイプの患者 PI3K 突然変異の3年再発率は、アスピリンでは7.7%、プラセボでは16.8%で、ハザード比は58%減少した(95% CI 0.21-0.83、 P=0.013)。 CRC再発に対するアスピリンの利点は、結腸癌および直腸癌、術後補助療法/術前補助療法の有無、病期、性別など、事前に指定されたすべてのサブグループにわたって一貫していました。
エクソン9/20群では、3年後のDFSはアスピリン群で88.5%、プラセボ群で81.4%であった(HR 0.61、95% CI 0.34-1.08)。その他の疾患を持つ患者 PI3K 変異の3年DFSはアスピリンで89.1%、プラセボで78.%でした（HR 0.51、95% CI 0.29-0.88、 P=0.017)。
有害事象（AE）はアスピリン群でより頻繁に発生し（301対228）、重篤なAEも同様に発生した（57対38）が、新たなまたは予期せぬAEは観察されなかったとMartling氏は述べた。両群で最も一般的な重度の AE は術後後期合併症 (15 対 8)、次いで深部静脈血栓症 (9 対 7)、塞栓症 (6 対 4) でした。アスピリンで治療を受けた4人の患者は出血を発症しましたが、プラセボ群では出血は発生しませんでした。
開示
ALASCCA は、スウェーデン研究評議会、スウェーデン癌協会、ストックホルム癌協会、民間寄付金、およびファイザーによって支援されました。
マートリング氏はバクティガード、スマートセラ、アストラゼネカ、カルポノヴムとの関係を明らかにした。
クンツ氏は、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社、Foundation Medicine、Advanced Accelerator Applications/Novartis、RayzeBio との関係を明らかにしました。
グラロウは業界との関連関係を明らかにしなかった。
一次情報源
ASCO 消化器がんシンポジウム
ソース参照: Martling A, et al「低用量アスピリンは結腸直腸癌の再発率を低下させる PI3K 経路変化」ASCO GICS2025; 抽象的なLBA125。
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#結腸直腸がんにおけるアスピリンの実践を変える勝利
2025-01-26 13:15:00