健康

細菌性角膜炎におけるフェロトーシスの役割

(画像クレジット: AdobeStock/Dr_Microbe)フェロトーシスは、細胞内の鉄の存在に依存する細胞死の一形態です。 筆頭著者の Qiankun Chen 医学博士率いる中国の研究者らは、最近、フェロトーシスが「細菌性角膜炎の病因に重要な役割を果たしている」ことを特定し、フェロトーシスを阻害することで炎症と角膜瘢痕を軽減し、疾患の予後を改善することが期待できることを報告しました1。チェンは、中国北京の北京眼科研究所、北京同仁眼科センター、北京同仁病院、首都医科大学、北京眼科視覚科学重点研究所の出身です。細菌性角膜炎は、重度の炎症や角膜の瘢痕化を引き起こし、視力喪失につながる可能性がある視力を脅かす感染症です。Chenらは、「フェロトーシスの顕著な生化学的特徴には、第一鉄（Fe2+）と第二鉄（Fe3+）の両方の形態からなる鉄の蓄積と、細胞死を誘導する活性酸素種（ROS）の生成を引き起こす脂質過酸化が含まれる」と説明した。炎症成分を含む2研究チームは、研究の中で、細菌性角膜炎を患っているヒト角膜におけるトランスクリプトーム解析を使用して、フェロトーシス関連遺伝子発現を評価することに着手しました。緑膿菌）、および正常なドナー角膜。次に、マウスのモデル 緑膿菌 角膜炎と角膜実質幹細胞が検証されました。 マウスをレボフロキサシン（LEV）、またはレボフロキサシンとフェロスタチン-1の組み合わせ（LEV+Fer-1）で治療しました。 角膜実質幹細胞は、リポ多糖類（LPS）またはFer-1と組み合わせたLPSで処理されました。 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応、免疫染色、およびウェスタンブロットを実行して、マウス RNA の抗炎症性サイトカイン、α-平滑筋アクチン (α-SMA)、およびフェロトーシス関連調節因子を評価しました。 鉄と活性酸素種（ROS）が測定されたと著者らは詳述した。著者らは、「トランスクリプトーム解析により、細菌性角膜炎を患っているヒト角膜におけるフェロトーシス関連遺伝子の重大な変化が明らかになった」と報告している。LEV+Fer-1で治療したマウスモデルは、BKおよびLEVグループと比較して、炎症性サイトカインの減少、角膜瘢痕化およびα-SMA発現の減少、およびFe3+の低下を示した。 LEV+Fer-1グループは、BKおよびLEVグループとは対照的に、フェロトーシスの制御因子であるグルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）と、グルタチオン合成をサポートするアミノ酸輸送体である溶質キャリアファミリー7メンバー11（SLC7A11）の値が著しく上昇していた。 。 インビトロで、Fer-1 は、角膜間質幹細胞において LPS によって誘導された ROS、Fe2+、GPX4、および SLC7A11 の変化を回復しました。「フェロトーシスはBKの病因において重要な役割を果たしている」とChenらは報告した。 彼らは、フェロトーシスを阻害することで炎症と角膜瘢痕を軽減し、最終的には細菌性角膜炎の予後を高めることができると考えています。 研究者らはまた、この結果は「細菌性角膜炎の革新的な治療戦略の潜在的な標的となり、感染症の治療を変革する計り知れない可能性を秘めている」と指摘した。参考文献:Chen Q、Wang L、Wei Y 他細菌性角膜炎における炎症および角膜瘢痕を軽減するための潜在的な治療標的としてのフェロトーシス。 Ospheremol Vis Sci に投資します。 2024;65:29。 土井：https://doi.org/10.1167/iovs.65.2.29Tang D、Chen X、Kang…