健康

細胞療法は自己免疫疾患患者に「一発」の希望を与える

狼瘡と診断されたことで、ドイツの十代の少女ヤニナ・ペヒさんの人生は一変した。かつては熱心な乗馬愛好家で医師を目指していたペヒさんだが、21歳になる頃には心臓、肝臓、腎臓の機能が低下していた。 希望を失いかけていた彼女の父ステファンさんは、ドイツの反対側に住む医師、ゲオルグ・シェット教授に連絡を取った。シェット教授は血液がん患者の治療に承認されている細胞ベースの遺伝子治療を狼瘡患者に試験していた。 パエチさんは、 Car-T、またはキメラ抗原受容体細胞療法免疫システムが健康な細胞を攻撃することで起こる狼瘡などの自己免疫疾患の治療薬として、この薬が使われた。点滴を受けて数日のうちに、パエチさんの若い成人期を苦しめていたひどい疲労感と関節痛は消えた。3年経った今も、彼女はまだ寛解状態にある。 「シェット医師は私の命を救ってくれました」と、医師資格取得を間近に控えているパエチさんは言う。「自分が病気だったことすら忘れてしまうこともあります」 この初期の研究結果は、従来のステロイド治療に反応せず、多臓器不全の脅威に直面している何百万人もの自己免疫疾患患者（おそらくX染色体に関連する遺伝子異常のため、5人に4人が女性）に希望を与えるものである。 また、Car-T の可能性に対する期待が新たに高まり、治療法をめぐる安全性、製造上の制約、コストに関する議論が再燃した。 「状況は大きく変わりつつあります」と、ドイツ東部のエアランゲン大学病院のリウマチ専門医シェット氏は言う。「自己免疫疾患を患うと、免疫系を永久に抑制しなければならないと多くの人が考えていました。しかし今、一回の注射でほぼ完治する可能性があるのです」 これまでに治療を受けた15人の患者のうち、軽度の再発を経験したのは1人だけであり、シェット氏は、2017年に一部の血液がんに対して初めて承認されたものの、製造上の障害と副作用への懸念から人気が落ちていた治療法の見通しを高めた。「シェット氏はCAR-Tに新たな命を吹き込んだ」と金融サービス会社グッゲンハイムのバイオテクノロジーアナリスト、ヤティン・スネジャ氏は述べ、シェット氏をこの治療法の先駆者である米国の免疫学者カール・ジューン氏と比較した。「今私たちが目にしているものが真実だと分かれば、非常に大きな出来事となるだろう」筋肉の炎症性疾患である筋炎から多発性硬化症に至るまで、自己免疫疾患に対する29種類のCar-T治療法が現在、製薬会社による臨床試験でテストされている。 ノバルティス ビーコン・インテリジェンスによると、同社はブリストル・マイヤーズスクイブと提携している。 しかし、その広範な導入には依然として障壁がある。米国では7年前に承認されて以来、Car-T療法による治療を受けたリンパ腫および白血病患者はわずか3万5000人だ。対照的に、全身性エリテマトーデス（全身性エリテマトーデスの重篤な形態）を患う米国人は推定20万4000人だ。 この治療法は、患者のT細胞を抽出し、化学的に再加工し、病気の原因となる細胞を攻撃するために再導入するという複雑な手順を踏む必要があり、費用は53万ドルにも上る可能性があり、2週間以内に製造・提供されなければならない。 カーTで30人の自己免疫疾患患者を治療したカイベルナ・セラピューティクス社の最高経営責任者ピーター・マーグ氏は、この治療法を心臓移植に例えた。「心臓が機能不全に陥ったとき、どうしますか？別の心臓が必要です」とマーグ氏は語った。 シェット教授のほぼ完璧な治験結果と比較すると、カイベルナはいくつかの問題を経験した。治験参加者30人のうち約3分の1は、Car-T投与後もステロイド治療を必要とし、ほぼすべての患者が、免疫系が治療に過剰反応するサイトカイン放出症候群を経験した。また、3人の患者はより重篤な神経学的副作用に悩まされ、1人は6か月後に再発した。 筋炎や皮膚疾患の強皮症を含む自己免疫疾患の治療薬としてCar-Tを試験している別のバイオテクノロジー企業カバレッタの最高経営責任者スティーブン・ニヒトバーガー氏は、この分野は「シェット氏のデータを再現できる医薬品の能力次第で成否が決まる」と語った。 シェット氏が助言するカバレッタは、Car-Tを使って自己免疫疾患の患者2人を治療し、副作用もなく数か月間薬物を使わずに寛解を達成するのに役立った。 ペックさんは月に2回呼吸器感染症にかかり、抗生物質が必要になることもあるが、生活に支障はほとんどないと報告している。一方、シェットさんの最初の患者は、現在5年以上も薬を使わずに寛解状態にある。証拠によれば、Car-Tで治療した狼瘡患者は、病気を抑えるために免疫抑制ステロイドを定期的に服用している患者とは異なり、多くのワクチンに対して依然として免疫反応を起こす可能性がある。 しかし、患者はCar-Tを使えるように体を準備するために3回の化学療法を受ける必要があり、発熱や倦怠感などの症状が残る。カバレッタ氏は化学療法を受けていない患者を対象にこの治療法を試験しており、これにより「重症患者だけでなく、ほぼすべての自己免疫疾患患者にこの治療法が利用可能になる」とニヒトバーガー氏は予測している。 同氏はさらにこう付け加えた。「最悪の事態が起こり、この治療法が狼瘡、筋炎、強皮症の患者のわずか10％にしか使用が承認されなかったとしても、それでも現在対象となるがん患者の数より桁違いに多いことになる。」 供給制約により血液がん患者への治療の提供が制限されているため、さらに数百万人の患者にCar-Tを提供できるよう能力を拡大することは容易ではないだろう。 「本当に悲劇です。市場には、おそらく治癒する細胞療法があります [patients] 「製薬会社が十分な量を供給できないため、依然として死んでいる」と、3億8000万ドルの製造設備を持つ新興企業セラレスのファビアン・ゲリングハウス最高経営責任者は語った。 ブリストル・マイヤーズスクイブとの供給契約。 ファイザーが支援するアロジェン社などが使用する同種異系Car-Tと呼ばれる別の製造方法は、ドナー細胞を使用するため工程が1つ省略されるが、その有効性は証明されていない。また、初期のデータでは、アムジェン社のがん標的T細胞誘導薬「ブリンサイト」が関節リウマチ患者6人に有効性を示したことが示されている。この薬はCar-Tのようなサプライチェーンの課題に直面することはないだろう。 セラレス社の主力技術であるセルシャトルは、製造工程を1つの装置に統合する試みである。これにより、16人の患者に投与するCar-Tワクチンを同時に製造できると同時に、従来の外注業者に比べて製造コストを最大50パーセント削減できる。別の新興企業であるオリ・バイオテック社も、Car-Tワクチンの製造をスピードアップする同様のモジュールを開発した。 一方、シェット氏の患者のほとんどは若い女性だが、この治療法が承認され、より多くの患者に利用できるようになることを望んでいる。 「今のところ、この治療法は非常に高価です。しかし、この治療法が狼瘡だけでなく他の病気の治療にも使われるようになることを私は望んでいます」と現在24歳のパエチさんは言う。「狼瘡を患う他の若い女性たちにもこの恩恵を受けてもらいたいのです。」 #細胞療法は自己免疫疾患患者に一発の希望を与える