「PD-1阻害は、Signature II腫瘍を患う個人においてより大きな影響を与える可能性がある」と著者らは書いている。
「斑点の見え方に応じて、さまざまな治療法が多かれ少なかれ効果的であることがわかりました」と、筆頭著者でニューヨーク州ローレルホローのコールドスプリングハーバー研究所助教授であるキャサリン・A・アレキサンダー博士は、米国時間のニュースリリースで述べた。 「これは、患者が正常または異常なスペックル状態で来院した場合、ある薬剤に対してより反応しやすい可能性があることを意味します。もちろん、さらなる研究を行う必要があります。」
著者らによると、核スペックルは腫瘍内に 2 つの主要な状態で存在します。
Signature II RNA ベースのスペックル (「正常様スペックル」) は、核内の中心に位置すること、TREX 複合体の RNA 発現が低いこと、および健康な組織 (n = 40 遺伝子) との類似性によって特徴付けられます。シグネチャー I RNA ベースのスペックル (「異常スペックル」) は、核内でより分散した分布を持ち、TREX 複合体のレベルが高く、スペックル関連遺伝子の発現が高くなります (n = 77 遺伝子)。
次に、研究者らは、ccRCCにおけるエベロリムス（アフィニトール）対ニボルマブ（オプジーボ）の臨床試験のデータを使用して、スペックルサインと薬物反応を比較しました。 Signature I 腫瘍を有する患者では、全生存期間は 2 つの治療群間で有意な差はありませんでした。 Signature II 腫瘍を有する患者では、エベロリムス投与を受けた患者と比較して、ニボルマブ投与を受けた患者の全生存期間が改善されました。
「したがって、HIF-2α阻害とは対照的に、PD-1阻害は、Signature II腫瘍を有する個人においてより大きな影響を与える可能性がある」と著者らは指摘した。
「これは、これが誰かに何かを与えることに潜在的に適用できるという最初の提案です。 [diagnosed with ccRCC] ある薬か別の薬。がん治療には多くの恐ろしい副作用があるため、これは非常に大きなことです」とアレクサンダー氏はニュースリリースで付け加えた。それは私たちが本当に必要としているものなのです。」
彼らは、核スペックルが ccRCC における HIF-2α 機能プログラムの調節に役割を果たしていることを発見しました。著者らによれば、具体的には、「HIF-2αによって優先的に活性化される機能プログラムと標的遺伝子の種類を変える」という。
著者らはさらに、「ccRCCにおけるスペックルによるHIF-2α機能プログラムの変化が、スペックルに基づく患者生存率の差の根底にあり、特定の種類の治療法に対する腫瘍の反応性に影響を与える可能性があることを提案する」と説明している。
しかし、このプロセスがどのように機能するか、また健康への影響におけるスペックルの他の潜在的な機能を完全に理解するには、さらなる研究がまだ必要であると彼らは指摘しています。
「これらのサインが患者の転帰にどのように影響するかは、今のところ謎のままです」と、主著者であるペンシルベニア大学フィラデルフィア校の教授であるシェルビー・L・バーガー博士はニュースリリースの中で結論付けている2。より個別化された治療を。この発見は、ccRCC に新たな出発点を提供します。」
参考文献
1. Alexander KA、Yu R、Skuli N、他。核スペックルはがんの機能プログラムを制御します。自然の細胞生物学。 2025.doi:10.1038/s41556-024-01570-0
2. がん患者にとっての希望の輝き。ニュースリリース。コールドスプリングハーバー研究所。オンラインで公開され、2025 年 1 月 2 日にアクセスされました。
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#細胞構造はccRCCにおける生存結果との関連性を示す
2025-01-02 20:38:00