健康

糖衣腫瘍：膵臓がんの新たな標的

研究者らは、膵臓腫瘍が糖衣で身を隠して免疫システムを回避していることを発見した。これに対抗するために、彼らは腫瘍の増殖を遅らせるこの「攻撃しないでください」シグナルをブロックする新しい抗体療法を開発しました。 の科学者 北西洋医学 彼らは、腫瘍が免疫系の攻撃を防ぐ糖ベースの変装で身を隠していることを発見しました。これが、膵臓がんが治療に非常に抵抗力がある主な理由です。 研究 は、この糖媒介性の「攻撃しないでください」シグナルをブロックする抗体療法の開発について詳しく説明しており、将来的には新しい療法の開発が可能になる可能性があります。 研究者らは初めて、このシュガートリックがどのように機能するかを正確に特定し、モノクローナル抗体でこれをブロックすると免疫細胞が再覚醒してがん細胞を標的にすることを前臨床マウスモデルで実証した。 「私たちのチームは、この新しいメカニズムを解明し、適切な抗体を開発し、テストするまでに約6年かかりました」と、研究の主著者であるノースウェスタン大学フェインバーグ医学部感染症科准教授のモハメド・アブデル・モーセン氏は述べた。 「それが機能するのを確認できたのは大きな進歩でした。」 免疫システムを再びオンにする 膵臓がんは最も致死率の高いがんの 1 つであり、進行した段階で診断されることが多く、治療の選択肢は限られており、5 年生存率はわずか 13% です。また、他のがんに対して有効な免疫療法に対しても異常な耐性を示します。 膵臓がんは最も致死率の高いがんの 1 つであり、進行した段階で診断されることが多く、治療の選択肢は限られており、5 年生存率はわずか 13% です。 「膵臓腫瘍の内部では、免疫系の反応が異常に抑制されています。私たちはその理由と、免疫細胞が腫瘍細胞を無視したり助けたりするのではなく、腫瘍細胞を攻撃できるようにその環境を反転させることができるかどうかを研究することにしました」とアブデルモーセン氏は語った。 研究チームは、膵臓腫瘍が健康な細胞が利用する自然な安全システムを乗っ取っていることを発見した。通常、細胞は表面にシアル酸と呼ばれる糖を表示し、細胞を傷つけないように免疫系に信号を送ります。膵臓腫瘍は、インテグリンα3β1と呼ばれる表面タンパク質を同じ糖でコーティングすることによってこのシステムを利用します。これにより、タンパク質が Siglec-10 として知られる免疫細胞上のセンサーに結合し、誤った「スタンドダウン」シグナルが送信されます。 「要するに、腫瘍は免疫監視を逃れるために自らを糖衣で覆い、典型的な羊の皮をかぶった行動なのです」とアブデル・モーセン教授は説明した。 新しい抗体の作成 このメカニズムを発見した後、研究チームはそれをブロックするモノクローナル抗体を開発しました。研究室と2つの動物モデルでテストしたところ、抗体は免疫細胞を再活性化し、がん細胞を攻撃し始めました。その後、治療を受けたマウスの腫瘍は、未治療の対照マウスよりも著しく成長が遅くなりました。 「抗体を作るときは、ハイブリドーマと呼ばれるもの、つまり抗体を産生する細胞をテストします。私たちは何千ものスクリーニングを行ってから、効果のあるものを見つけました」とアブデル・モーセン氏は語った。 「併用療法によって最終目標である完全寛解を達成できると信じる強力な科学的根拠があります。腫瘍を40％縮小するだけ、あるいは進行を遅らせることだけを望んでいるわけではありません。私たちはがんを完全に除去したいのです。」 臨床試験への移行 研究チームは現在、人間向けに抗体を精製し、早期の安全性と投与量の研究を計画している。並行作業には、既存の化学療法および免疫療法との組み合わせ、およびどの患者の腫瘍がこの糖ベースの経路に依存しているかを特定するためのコンパニオン検査の開発が含まれます。アブデル・モーセン氏は、計画通りに進歩が続けば、そのような治療法は約5年以内に患者に届く可能性があると推定している。 研究チームは現在、人間向けに抗体を精製し、早期の安全性と投与量の研究を計画している。 この発見は膵臓がん以外にも、より広範な影響を与える可能性がある。 「我々は現在、神経膠芽腫などの他の治療が難しいがんや、免疫系が誤解される非がん疾患でも同じような巧妙な手口が現れるかどうかを疑問に思っています」と同氏は述べた。 1762350237 #糖衣腫瘍膵臓がんの新たな標的…