- 敗血症は、臓器損傷を引き起こす感染に対する免疫反応の機能不全を特徴としており、免疫調節研究の焦点となってきました。
- ランダム化試験では、敗血症患者において、標準治療に精密免疫療法を追加すると、標準治療とプラセボを併用した場合と比較して、9日目までに臓器障害が改善されました。
- 注目すべきことに、28 日死亡率はグループ間で有意な差はありませんでした。
マクロファージ活性化様症候群と敗血症誘発性免疫麻痺を標的とした精密免疫療法を標準治療に追加すると、標準治療＋プラセボと比較して9日目までに臓器障害が改善したことが、第IIb相ランダム化ImmunoSep試験で示された。
276人の敗血症患者のうち、ベースラインから9日目までの逐次臓器不全評価（SOFA）平均スコアの少なくとも1.4ポイントの減少（改善を示す）という主要評価項目は、精密免疫療法群の35.1％で観察されたのに対し、プラセボ群では17.9％であった（P=0.002)、ギリシャのアテネにあるアティコン大学病院のエヴァンゲロス・ジャマレロス・ブルブーリス医学博士とその同僚らは報告した。
ただし、28 日死亡率はグループ間で有意な差はありませんでした (それぞれ 43.5% 対 49.7%; P=0.34)、研究者らは次のように述べています。 自工会。
「現在の研究は、SOFAスコアによって測定される臓器機能の改善を実証している。このエンドポイントは、改善された結果の代替マーカーとみなされる可能性がある」と著者らは書いている。
敗血症は、臓器損傷を引き起こす感染に対する免疫応答の機能不全を特徴としており、患者の複雑で可変の免疫応答パターンを対象とした免疫調節研究の焦点となっている。
で 付随社説ピッツバーグ大学医学部のデレク・アンガス医学博士、MPH は、精密免疫療法アプローチは安全で実行可能であると観察しました。 「大きな期待は、特定の宿主反応パターンを迅速に特定し、より的を絞った介入で治療できる敗血症の精密治療戦略に成功が期待されることだ」と同氏は書いている。
ImmunoSep試験の2つの介入グループを合わせても、この研究でスクリーニングされた全患者の半数未満を占めており、大多数の患者に対する精密免疫療法の役割はまだ解明されていないとアンガス氏は警告した。研究著者らは、スクリーニング検査を受けた672人の敗血症患者のうち、マクロファージ活性化様症候群または敗血症誘発性免疫麻痺の基準を満たさなかった355人の患者を除外した。
それにもかかわらず、「限られた一連のバイオマーカーと治療戦略のみをテストしたにもかかわらず、このアプローチが主要結果を満たしたことも非常に有望である」とアンガス氏は指摘した。 「ウィンストン・チャーチルの言葉を借りれば、この研究は敗血症との戦いの終わりでも終わりの始まりでもありません。しかし、始まりの終わりです。」
ベースラインの疾患の重症度に合わせて調整された確認モデルでは、精密免疫療法アプローチは、9日目までにSOFAスコアの事前に指定された低下を達成する確率が高かった(調整後OR 2.49、95% CI 1.42-4.36)。
マクロファージ活性化様症候群の患者48人では、プラセボ患者の17.4％と比較して、精密免疫療法を受けた患者の48％では9日目までに平均SOFAスコアが少なくとも1.4ポイント低下した（P=0.04)。敗血症による免疫麻痺患者 228 人のうち、精密免疫療法患者の 32.1% が主要評価項目を達成したのに対し、プラセボ患者の 18% が主要評価項目を達成しました。P=0.02)。
125人の患者のサブセットでは、精密免疫療法群の78％が敗血症による免疫機能不全を28日目までに回復したが、プラセボ患者では48.5％であった（PP=0.02)。
の ImmunoSep 試験 6か国の33の研究施設に敗血症の成人を登録した。患者は原発性菌血症、あるいは市中感染、院内感染、人工呼吸器関連肺炎を伴う敗血症を患っており、マクロファージ活性化様症候群（血中フェリチン＞4,420 ng/mL）または敗血症誘発性免疫麻痺（血中フェリチン≦4,420 ng/mL）のいずれかを示していた。
患者の平均年齢は70歳、33.7%が女性、ベースラインSOFAスコアの中央値は9でした。
SOFA は 6 つの臓器系を評価します。それぞれのスコアは 0 (機能不全なし) から 4 (故障) までの範囲です。合計スコアは 0 (正常) から 24 (多臓器不全の最も重篤な形態) の範囲です。
敗血症の発症から研究介入の開始までに許容される最大時間は 72 時間未満でした。
マクロファージ活性化様症候群の精密免疫療法群にはアナキンラの静脈内投与とプラセボの皮下投与が行われ、敗血症による免疫麻痺の患者には組換えヒトインターフェロンガンマの皮下投与とプラセボの静脈内投与が行われた。プラセボ群の被験者には、プラセボの静脈内投与と皮下投与の両方が投与されました。
研究の制限には、代理結果として SOFA スコアを使用すること、およびすべての病院で実行可能ではないフェリチンおよびヒト白血球抗原 DR 測定値を使用することが含まれます。この発見は、菌血症または肺炎を伴う敗血症の患者にのみ適用される可能性があります。