米国FDA、血友病B成人向けの1回限りの遺伝子治療であるファイザーのBEQVEZ™（fidanacogene elaparvovec-dzkt）を承認

ファイザー株式会社 (NYSE:PFE) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が、現在第 IX 因子 (FIX) 予防療法を使用している中等度から重度の血友病 B 患者の治療薬として BEQVEZ™ (フィダナコジーン・エラパルボベック-dzkt) を承認したと発表しました。治療を受けていない、または現在または過去に生命を脅かす出血がある、または重度の自然出血エピソードを繰り返している、FDA 承認の検査で検出されたアデノ随伴ウイルス血清型 Rh74var (AAVRh74var) カプシドに対する中和抗体を持っていない。 BEQVEZ は、血友病 B を患う人々が自分で FIX を生成できるように設計された 1 回限りの治療法であり、週に複数回または月に複数回の FIX の定期的な点滴が必要となる現在の標準治療ではありません。 (1,2)

「血友病 B 患者の多くは、定期的な FIX 点滴の義務とライフスタイルの混乱、さらには痛みを伴う関節損傷や可動性の問題につながる可能性のある自然出血のエピソードに苦しんでいます」と、ペンシルバニア州総合医療センターのディレクターであるアダム キューカー医学博士、修士号は述べました。血友病血栓症プログラム。 「BEQVEZ による 1 回限りの治療は、長期にわたって医療と治療の両方の負担を軽減することで、適切な患者にとって変革をもたらす可能性があります。」

血友病 B は、FIX の欠乏により正常な血液凝固が妨げられる稀な遺伝性出血疾患であり、血友病 B 患者は他の患者よりも頻繁に出血し、出血時間が長くなります (3,4)。 血友病 B の標準治療は予防的点滴です。低レベルの血液凝固因子を一時的に置換または補充する FIX 補充療法のことです。(2,4) 予防と定期的な静脈内注入にもかかわらず、中等度から重度の血友病 B を抱えて生きる多くの人々は、自然出血エピソードのリスクにさらされています。(5,6) ,7) 現在の標準治療は、医療システムの予算とリソースの利用にも負担をかけています(6,8,9,10)。世界血友病連盟によると、世界中で 38,000 人以上が血友病 B を抱えて暮らしています(11)。 )

「このマイルストーンは、長期的な出血保護と医療システムへの価値の両方を提供する可能性のある医薬品を提供することで、血友病とともに生きる人々の標準治療を向上させるためのファイザーの継続的な努力の証です」時間管理」とファイザー社最高米国商務責任者兼執行副社長のアーミル・マリク氏は語った。 「私たちは血友病分野での40年以上の経験に基づく専門知識を活用し、治療センター、医療保険者、血友病コミュニティと積極的に協力して、患者にすぐにBEQVEZを提供できる医療システムの準備を適切に支援しています。誰がその恩恵を受けることができるのか。」

BEQVEZ の使用が承認されたことで、ファイザーは治療に対する患者の反応の持続性に基づいた革新的な保証プログラムを開始します。 保証の目標は、支払者により高い確実性を提供し、BEQVEZ の投与を受ける資格のある患者のアクセスを最大化し、有効性無効のリスクを保証することで経済的保護を提供することです。

「血友病とともに生きる人々にとって、病気の管理は生活のさまざまな側面に影響を及ぼす可能性があります。BEQVEZの1回点滴により、適格な患者は自分の好きなことにもっと時間を費やすことができるかもしれません」と血友病連合の最高執行責任者のキム・フェラン氏は述べた。 B. 「私たちは、BEQVEZ が血友病 B 患者にとって有望な治療選択肢となることに興奮しています。私たちはさらに詳しく学び、現在開催中の年次会議で地域社会やファイザーとともに祝うことを楽しみにしています。」

BEQVEZ は現在欧州医薬品庁 (EMA) の審査中であり、この治療法は最近カナダで規制当局の承認を取得しました。 BEQVEZに加えて、ファイザーは現在、血友病A（giroctocogene fitelparvovec）とデュシェンヌ型筋ジストロフィー（fordadistrogene movaparvovec）という、満たされていないニーズが高い集団における遺伝子治療を調査する他の2つの第3相プログラムを実施している。 さらに、第 3 相試験では、血友病 A および B の患者を阻害剤の有無にかかわらず治療するための、新規の治験中の抗組織因子経路阻害剤であるマルスタシマブの研究が行われています。 マルスタシマブの生物製剤ライセンス申請および欧州販売承認申請は現在、それぞれ FDA および EMA で審査中です。

BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec-dzkt) について

BEQVEZ は、高活性 FIX バリアントをコードする FIX 遺伝子の機能的コピーを形質導入細胞に導入するように設計されたアデノ随伴ウイルス (AAV) ベースの遺伝子治療です。 血友病 B を患う適格な患者にとって、この遺伝子治療の目標は、現在の標準治療のように頻繁に FIX を注入する必要がなくなり、この 1 回限りの治療で自分自身で FIX を生成できるようにすることです。(1、2) ,4) 現在、米国では、以下に該当する中等度から重度の血友病 B (先天性第 IX 因子欠損症) の成人の治療薬として承認されています。

• 現在第 IX 因子予防療法を使用している、または
• 現在または過去に生命を脅かす出血がある、または
• 重度の自然出血エピソードが繰り返し発生し、
• FDA 承認の検査でアデノ随伴ウイルス血清型 Rh74var (AAVRh74var) カプシドに対する中和抗体が検出されていない。

ファイザーは、BEQVEZ を処方される適格な患者に対して、ファイザー Gene Together プログラムを通じた財政支援リソースや後方支援を含む個別の患者サポート サービスを提供しています。 詳細については、こちらをご覧ください。 www.PfizerGeneTogether.com。

2014 年 12 月、ファイザーは Spark Therapeutics から BEQVEZ のライセンスを取得しました。 この契約に基づき、ファイザーは、この遺伝子治療の極めて重要な研究、あらゆる規制活動、および世界的な商業化の可能性について責任を負いました。

BENEGENE-2について

FDAの承認は、中等度から重症の成人男性参加者（18～65歳）を対象としたBEQVEZの有効性と安全性を評価する第3相非盲検単群試験である極めて重要なBENEGENE-2試験の結果に基づいている。重度の血友病B（FIX循環活性が2％以下として定義）。 この研究の主な目的は、遺伝子治療を受けた参加者と、通常のケアの一環として施されたFIX予防代替療法による治療を受けた参加者の年間出血率（ABR）を評価することです。

この研究には45人の参加者が登録されました。 適格な研究参加者は、導入研究（NCT03587116）中に最低6か月の定期的なFIX予防療法を完了し、5×1011vg/体重kgの用量でBEQVEZの単回静脈内注入を受けています。 臨床試験参加者は、長期的な安全性と有効性を知るために、BENEGENE-2試験での6年間と、別の第3相試験（NCT05568719）の一環としての追加の9年間を含む、合計最大15年間追跡調査されます。ベクベズの。

BENEGENE-2 は、通常のケアの一環として投与される FIX による予防レジメンと比較して、BEQVEZ 注入後の総出血量の ABR において非劣性という主要評価項目を達成しました。 単回投与後の有効性評価期間（12週目からデータカットオフ（追跡期間中央値1.8年）までと定義）中にBEQVEZを受けた患者では平均ABR2.5が観察されたのに対し、平均ABRは4.5であった。少なくとも6か月の導入前治療期間中（追跡調査期間の中央値は1.2年）。 出血は患者の 60% で解消されましたが、予防治療群では 29% でした。 有効性評価期間中に観察された ABR 中央値 0 (0 ～ 19 の範囲) と比較して、予防群では ABR 中央値 1.3 (範囲 0 ～ 53.9) が観察されました。

BEQVEZ は、投与を受けた患者において一般に忍容性が良好でした。 第 3 相および第 1/2 相臨床試験で報告された最も一般的な副作用 (発生率 5% 以上) は、トランスアミナーゼの増加でした。 死亡、治療に関連した、または注入反応に関連した重篤な有害事象、血栓性事象、または FIX 阻害剤は報告されませんでした。 推奨用量で治療を受けた患者60人中26人でトランスアミナーゼの上昇が観察され、患者60人中31人にコルチコステロイドが投与された。

第 3 相試験に加えて、BEQVEZ 患者は第 1/2a 相試験およびそれに対応する第 2a 相長期追跡試験で最長 6 年間追跡調査されています。 ファイザーは、15 年間にわたる臨床プログラムにおいて、長期にわたる治療の持続性と安全性を監視し続けています。

血友病Bについて

血友病は、いくつかの血液凝固因子のうちの 1 つの欠乏により正常な血液凝固が妨げられる稀な遺伝性出血疾患であり、主に男性に多く見られます。(3,4) 血友病患者は、過剰かつ再発性の自然発生的および/または後出血のリスクにさらされています。 – 外傷性出血。特に重度の血友病患者では、生命を脅かす可能性があります。(3,4) 重度の血友病患者は、筋肉や関節から自然に出血することが多く、まれに頭蓋内腔などの他の重要な閉鎖空間にも出血します。出血は致命的になる可能性があります。(3、4)

世界血友病連盟によると、世界中で 38,000 人以上が血友病 B を患っています。(11) 血友病 B の患者は、血液中の特定のタンパク質である FIX の凝固に欠陥があります。 血友病 B は、先天性 FIX 欠損症またはクリスマス病とも呼ばれます。 現在の標準治療では、出血エピソードを制御および予防するために、血漿由来または組換え FIX の反復的な静脈内注入が必要です。(1、2、4)

ファイザーについて: 患者の生活を変える画期的な進歩

ファイザーでは、科学と世界的なリソースを活用して、人々の寿命を延ばし、大幅に改善する治療法を提供しています。 当社は、革新的な医薬品やワクチンを含むヘルスケア製品の発見、開発、製造における品質、安全性、価値の基準を確立するよう努めています。 ファイザーの同僚は、現代で最も恐れられている病気に対抗するウェルネス、予防、治療法、治療法の進歩に向けて、先進国市場と新興市場全体で日々取り組んでいます。 世界有数の革新的なバイオ医薬品企業としての責任に基づき、当社は医療提供者、政府、地域社会と協力して、世界中で信頼できる手頃な価格の医療へのアクセスをサポートし、拡大しています。 175 年間、当社は信頼してくださるすべての人に変化をもたらすために取り組んできました。

1. 大森 徹、水上 英、小澤 和人、ほか。 血友病に対する遺伝子および細胞治療への新しいアプローチ。 J・スロンブ・ヘモスト。 2015;13(補足 1): S133-142。
2. Furlan R、Krishnan S、Vietri J. 血友病における予防治療の特徴に関する患者と親の好み。 患者はアドヒアランスを好みます。 2015年; 9:1687-1694。
3. メイヨークリニック。 血友病。 2023 年 8 月。https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hemophilia/symptoms-causes/syc-20373327 で入手可能。 最終アクセス日: 2024 年 4 月。
4. 疾病管理予防センター。 血友病とは何ですか? 2023 年 10 月。https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html#:~:text=Hemophilia%20is%20usually%20an%20inherited,can%20help%20to%20stop%20bleeding で入手可能です。 最終アクセス日: 2024 年 4 月。
5. Srivastava A、Santagostino E、Dougall A、他。 血友病管理のための WFH ガイドライン、第 3 版。 血友病。 2020;26 (補足 6):1-158。
6. Burke T、Asghar S、O’Hara J、他。 米国における重度血友病Bの臨床的、人文的、経済的負担：CHESS USおよびCHESS US+人口調査の結果。 オーファネット J レア Dis. 2021;16(1):143。
7. van Overbeeke E、Hauber B、Michelsen 他血友病における遺伝子治療に対する患者の好み: PAVING 閾値技術調査の結果。 血友病。 2021;27(6):957-966。
8. バックナー TW、ボチャロワ I、ヘイガン K、他。 米国における血友病 B の医療リソースの利用と費用負担。 血液Adv. 2021;5(7):1954-1962。
9. チェン CX、ベイカー JR、ニコル MB。 HUGS Vb からの血友病 B 患者における病気の経済的負担: 重症度および治療計画と費用および年間出血率との関連性の調査。 健康を大切に。 2017;20(8):1074-1082。
10. オハラ J、ヒューズ D、キャンプ C、他。 ヨーロッパにおける重度の血友病の費用: CHESS 研究。 オーファネット J レア Dis. 2017;12(1):106。
11. 世界血友病連盟。 年次世界調査 2021 に関するレポート。2022 年 10 月。https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2324.pdf で入手可能。 最終アクセス日: 2024 年 4 月。