ヤシル・Y・エラミン医学博士（モデレーター）
胸部・頭頸部腫瘍内科助教授
がん診療科
テキサス大学MDアンダーソンがんセンター
ヒューストン、テキサス州
ケース概要
53 歳のアジア系アメリカ人女性が、少量の血が混じった持続的な湿性咳嗽と、深呼吸時の胸部不快感を訴えて主治医を受診した。彼女は発熱、寝汗、頭痛、最近の上気道感染症を否定した。彼女は喫煙歴がなく、悪性腫瘍の家族歴もない。
胸部X線検査では、右上葉の不透明度と縦隔の拡大が認められた。さらに詳しい検査のため、胸部腫瘍専門医に紹介された。胸部、腹部、骨盤のCT検査では、右上葉に複数の末梢結節が認められ、最大のものは直径3.7 cm×3.4 cmで、同側縦隔リンパ節腫脹があり、結節の大きさは2.2 cmから2.8 cmと様々であった。肝臓への関与の証拠はなかった。
脳の造影剤増強病期分類 MRI では、頭頂葉 (2.6 cm) と前頭葉 (1.2 cm) に目立たない頭蓋内病変が認められました。彼女の病期分類は T2aN2M1b (転移性) でした。彼女は、肺と縦隔リンパ節の超音波気管支内針穿刺と超音波内視鏡下細針穿刺を受けました。この疾患の組織病理学的所見には、核と細胞質の比率が高い腫瘍細胞クラスター、多形核と顆粒状クロマチン、腺癌と一致する印環細胞形態の腺房構造、および縦隔リンパ節標本の短軸径 2.1 cm が含まれていました。免疫組織化学検査では、この疾患は TTF-1+、ナプシン A+、CEA+、PD-L1 腫瘍割合スコア = 27% であることが示されました。
組織の次世代シークエンシングにより、（EML4)-アルク 融合; 幅広いパネルの残りの部分は否定的でした。
ディスカッションの質問
- 非小細胞肺がん（NSCLC）の場合、第一選択の治療法として何を選択しますか？
- は 不在 ベースラインの中枢神経系（CNS）転移は治療の選択に影響しますか？
ヤシル・エラミン医学博士: この患者は アルク2つの脳転移を伴う肺癌陽性。定位放射線手術またはガンマナイフを行うことができると仮定すると [radiation] 脳にALK阻害剤を投与する場合、どのようなALK阻害剤を選択しますか？
チラグ・ジャニ医学博士: アレクチニブは幸運をもたらす [Alecensa]現時点で3人の患者では非常に忍容性が高く、フェーズ3試験で中枢神経系転移を予防するデータもいくつかあります。1 ですから、第3世代のALK [TKI; tyrosine kinase inhibitor] それが私の好みです。
私は生きている： 患者に脳転移があるか、ないかを区別しないのですか? ほとんどの人がそうしているように、あなたも両方の適応症にアレクチニブを使用することに抵抗がないのですか?
ジャニ： はい。
ヴェヌ・マダフ・コナラ医学博士: このような状況では、アレクチニブも使用します。2年前にここに引っ越してきたとき、すでにロルラチニブで治療していた患者を診察しました。 [Lorbrena]私は何を見つけるのに苦労しました [to give] 患者の病気が進行した後、私は患者を第4世代の臨床試験に紹介しました。 [TKIs] 見つけることができれば良いのですが、結局化学療法で患者さんを治療しなければなりませんでした。ですから、アレクチニブが最善だと思いますし、患者さんの病気がアレクチニブに反応しなかった場合には、他の選択肢もあります。
私は生きている： そうです。FDAに承認された薬は3つあります。ロルラチニブ、ブリガチニブ [Alunbrig]およびアレクチニブ。
ディスカッションの質問
- ブリガチニブに対する頭蓋内反応は、 アルクベースラインの脳転移を伴う転移性 NSCLC 陽性は、あなた自身の臨床経験と共鳴しますか?
私は生きている： データを考慮すると、ベースライン転移の有無にかかわらず ALK 陽性肺がんにおけるブリガチニブに対する頭蓋内反応は、どの ALK 阻害剤を使用するかを選択する際の決定に影響しますか?
アレハンドロ・カルボ医学博士: 新しい世代のTKIは中枢神経系への浸透性が高く、大きな違いがあると思います。これは、 EGFR陽性患者集団。クリゾチニブを服用している患者を何人か診てきました [Xalkori] 彼らはとても順調に治療を続けており、新しい世代の薬が登場しても、変化を嫌がるほど満足していた。 1719005639 アレクチニブを使用していますが、ブリガチニブの経験はありません。
私は生きている： ロルラチニブの使用経験はありますか？中枢神経系に作用します。 [so] ロルラチニブにはその点で優位性があるようです。
カルボ： はい、あります。私は最近、中枢神経系が進行した患者をロルラチニブに切り替えました。興味深いことに、そのうちの1人では、肺と脳の病変を切除したため分子検査を行いましたが、 メット エクソン14 [skipping mutation]私はまだ彼女のために何をすべきか考えているところですが、これは短期的なものです。私の目に留まった毒性に関する大きな問題は見当たりません。
デビッド・カーン医学博士: 運が良かっただけかもしれませんが、私は アルク 頭蓋内疾患陽性。データは印象的です。私は [treated these patients] 2回。1回は [treated with] クリゾチニブが唯一の [option]。彼らはそれでうまくいきました。私はブリガチニブを一度使用したことがありますが、その後患者は州外に引っ越してしまったため、どうなったかはわかりません。
参照：
Gadgeel S、Peters S、Mok T、他「治療未経験の未分化リンパ腫キナーゼ陽性（ALK+）非小細胞肺癌におけるアレクチニブとクリゾチニブの比較：ALEX 研究による CNS 有効性の結果」 アン・オンコル。 2018;29(11):2214-2222. 出典: : doi:10.1093/annonc/mdy405
1719005639
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2024-06-21 21:16:31