科学者らが結腸直腸がんの形成を促進する主要な幹細胞集団のマーカーを特定

A*STAR 分子細胞生物学研究所 (A*STAR IMCB) の研究者らは、結腸直腸がんの形成を促進する 2 つの重要な幹細胞集団のマーカーを特定しました。

研究、 出版された で 自然の細胞生物学、NOX1 および NPY1R タンパク質が、細胞の起源として機能するさまざまな結腸領域の異なる幹細胞集団をどのようにマークするかを明らかにします。 結腸直腸がん、地域特有のがん治療を開発するための新しいターゲットとモデルを提供します。

結腸直腸がんは現在、世界で 3 番目に多く診断され、致死率が 2 番目に多いがんであり、シンガポールは世界で最も高い罹患率を記録しています。盲腸から直腸まで、結腸直腸のさまざまな部分で発生するがんは、異なる特徴、治療反応、患者の転帰を示すため、この疾患は大きな課題を抱えています。

画期的な発見により地域のがんの起源が明らかに

A*STAR IMCB チームは、高度な研究技術と単一細胞分析を使用して、NOX1 が主に盲腸 (大腸の最初の部分) の幹細胞をマークするのに対し、NPY1R は特に下部結腸領域の幹細胞集団を識別することを発見しました。これらの幹細胞が遺伝子変化を受けると、結腸直腸がん発生の出発点となります。

研究者らは、これらの幹細胞集団を標的とすることで、特定の結腸領域における結腸直腸がんの形成を選択的に誘発できる新しい実験室モデルを開発し、ヒトがん発生のより関連性の高いモデルを提供した。

この画期的な発見は、現在の結腸直腸がん研究における大きな限界に対処するものであり、地域特異性が限られた既存の動物モデルでは広範な疾患を引き起こす傾向があり、特定の局所的状況内で進行した疾患段階にあるこれらの結腸直腸がんの研究を妨げている。

この発見は、結腸直腸がんがその位置に基づいて異なる挙動を示す理由を理解する上で重要な意味を持ちます。盲腸腫瘍は通常、進行した段階で検出され、リンパ節転移率が高いのに対し、全結腸直腸癌症例の 40% を占める直腸癌は早期に検出できますが、依然として治療が困難です。

「これらの発見は、 地域差 結腸直腸がんでも見られます」とA*STAR IMCBの上級主任研究員ニック・バーカー教授は語った。

「さまざまな結腸領域でがんの新たな幹細胞源を特定することで、新たな治療標的、診断マーカーの特定、新たな治療法の評価に使用する、より正確ながんモデルを開発できるようになりました。」

第一線の専門家ががん研究を前進させる

バーカー教授は胃腸幹の第一人者です 細胞生物学 彼の研究は、科学者が消化管のがんをモデル化し、標的とする方法を再構築しました。 2007 年に、彼は独創的な研究を主導し、 自然 この研究は、LGR5 が成人腸幹細胞の決定的なマーカーであることを特定し、現在世界中のがん研究で標準となっている高度な検査技術を解放した研究です。

彼の貢献は、幹細胞研究とがん生物学への影響に対して2022年日本癌学会国際賞を受賞するなど、国際的に認められています。

その基盤に基づいて、バーカー教授のチームは 2020 年にアクアポリン 5 (AQP5) を胃幹細胞マーカーとして特定し、ヒトの胃の分離を可能にしました。 幹細胞 胃がんの起源についての理解が進む。

バーカー教授の研究は世界中の科学者によって何万回も参照されており、スタンフォード大学とエルゼビアによる世界ランキングでは、6年連続（2020年から2025年）で最も多く引用された世界で上位2%の科学者として認められています。

新しい 自然の細胞生物学 この研究は、この分野初の領域特異的な幹細胞誘発結腸がんモデルを作成することにより、この軌道を拡張します。これは、新しい治療法を発見し、さまざまな種類の結腸直腸がんに対する標的療法を評価するための強力なプラットフォームです。

精密医療への道

研究チームは現在、ヒト結腸直腸がん患者における所見を検証し、同定された幹細胞マーカーを使用した新しいスクリーニングアプローチの開発に取り組んでいる。

この画期的な進歩は、リスクのある結腸の領域に基づいて個別化された予防および治療計画につながる可能性があります。たとえば、医師は最終的には、結腸のさまざまな領域で前がん病変を持つ患者をより正確にモニタリングしたり、結腸の各部位で腫瘍増殖を促進する特定の発がん幹細胞集団を標的とする領域特異的治療法を開発したりできるようになるだろう。

このアプローチは、結腸直腸癌の精密腫瘍学への移行を表しており、画一的なアプローチを使用するのではなく、腫瘍の細胞起源または固有の領域特異的癌マーカーに合わせて治療を調整することができます。

このような進歩は、シンガポールおよび世界中で結腸直腸がんの負担を軽減し、早期発見とより効果的で的を絞った治療選択肢によって命を救う可能性を秘めています。