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2025-09-25 03:37:00
オーストリアのウィーンにある糖尿病研究のための欧州協会の年次総会(9月15〜19日)で発表され、同時に公開された新しい研究は、新しい研究で発表されました。 nejm 1日1回のGLP-1アゴニストオルフォーグリプロンによる毎日の治療により、2型糖尿病がない肥満のある人々の体重減少が大幅に減少することを示しています。この研究は、カナダのハミルトン、ハミルトン、マクマスター大学、カナダ、バーリントン、オンタリオ州、カナダ、および同僚によるショーン・ウォートン博士によるものです。この研究は、OrforglipronのメーカーであるEli Lillyが後援しています。
Orforglipronは、小分子の経口グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体アゴニストです。このフェーズ3、多国籍、無作為化、二重盲検試験で、著者らは、72週間の健康食品と身体活動の補助としてのプラセボ(3:3:3:4比で割り当てられた)と比較して、6 mg、12 mg、または36 mgの用量で1日1回のオルフォーグリプロンの安全性と有効性を調べました。すべての患者は肥満でしたが、糖尿病ではありませんでした。主なエンドポイントは、ベースラインから72週までの体重の変化率でした。
9か国 /管轄区域の合計3127人の患者(米国、中国、ブラジル、インド、日本、韓国、スペイン、スロバキア、台湾)がランダム化を受けました。ベースラインから72週目までの体重の平均相対変化は、6 mgのオルフォーグリプロンで-7.5%、オルフォーグリプロン12 mgで-8.4%、プラセボで-2.1%と比較して、36 mgのオルフォーグリプロンで-11.2%でした。
Orforglipron 36 mg群の患者のうち、54.6%が体重が10%以上減少し、36.0%が15%以上減少し、18.4%がプラセボ群の患者の12.9%、5.9%、2.8%と比較して20%以上の減少を示しました。
ウエスト周囲、収縮期血圧、トリグリセリドレベル、非HDLコレステロールレベルなどのその他の結果は、オルフォーグリプロン治療により大幅に改善されました(表3フルペーパーを参照)。有害事象(表4を参照)は、オルフォーグリプロン群の患者の5.3%から10.3%の治療中止をもたらし、プラセボ群の患者の2.7%で治療中止をもたらしました。 Orforglipronの最も一般的な有害事象は胃腸効果であり、これはほとんど軽度から中程度で、GLP-1クラスの薬物と一致していました。
著者らは、GLP-1受容体アゴニスト(セマグルチドなど)などの薬物の使用は、平均体重減少をもたらし、約15%から20%を超えると報告されており、心血管リスクの減少を含む追加の健康上の利点を示していることを指摘しています。しかし、ほとんどの利用可能なGLP-1ベースの薬は、皮下注射として投与され、治療の開始と順守を制限する可能性があります。
著者らは、「72週間の治療後、3つのオルフォーグリプロン群のすべての患者が体重が有意かつ臨床的に意味のある用量依存性を減らしました。オルフォーグリプロンの最高用量を受けた患者は、平均11.2%の体重減少を示しました。プラセボ…10%以上の体重減少は、有意義な心臓の代謝の利点に関連している治療閾値を認識しています。全身性炎症のマーカー。」
著者らは、試験の制限には、現在承認されている肥満管理薬との比較の欠如、白人集団で開発されたBMI包含基準のカットオフの使用、および肥満関連リスクの低いBMI値を持つ患者を除外し、肥満の治療薬と効果を有効にする可能性のある肥満管理薬の利用可能性が増加する可能性があることを指摘しています。裁判の強みには、9か国からの非常に多様な大規模な人口と、男性の35%以上の登録を含む4つの大陸の管轄区域が含まれます。
彼らは次のように結論付けています。「肥満の患者では、オルフォーグリプロンの使用は、統計的および臨床的に有意な体重減少と、他のGLP-1受容体アゴニストに関する発見と一致する有害なイベントプロファイルをもたらしました。」
ウォートン博士は次のように付け加えています。「これは、注射剤へのコストとアクセスの不足のために現在除外されているグループへの肥満介入の拡大を意味する可能性があります。」
Orforglipronは、米国食品医薬品局(FDA)または世界中の他の同様の機関によってまだ承認されていません。
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