健康

科学者は、膠芽腫治療のための標的リソソーム機能障害アプローチを提案しています

アミノ酸の不均衡は、脳腫瘍の治療耐性を克服します。クレジット：2025 Jing、et al。、Nature Communications ナノライフサイエンスインスティテュート（WPIナノルシ）の研究者、カナザワ大学、 報告 で 自然コミュニケーション リソソーム機能の標的抑制がどのように脳がん治療につながるかについて。 膠芽腫は、生存の予後が非常に低い脳がんの一種です。の原因 膠芽腫 知られておらず、がんを予防する方法はありません。従来の治療には、薬物テモゾロミド（TMZ）が含まれます。多くの場合、TMZは膠芽腫細胞を殺しますが、患者のかなりの部分がこの薬に対する耐性を示しています。 代謝産物のレベルの変化 -小分子 生物における代謝プロセスで重要な役割を果たすことは、TMZ耐性膠芽腫細胞で観察され、癌療法の文脈における代謝経路の理解と標的の重要性を指摘しています。 現在、カナザワ大学のアトシュウラオと同僚は、膠芽腫の発生に関連する代謝プロセスにおいて、生体分子を分解しなくなるリソソームの役割（もはや必要としない生体分子を分解する）の役割を調査しています。彼らの発見に基づいて、彼らは膠芽腫の治療のための標的リソソーム機能障害戦略を提案します。 マウスの膠芽腫腫瘍の成長;ホモニンなしの有無とTMZ投与の比較。クレジット：2025 Jing、et al。、Nature Communications リソソームは重要な生化学機能を果たします。 「廃棄物」バイオポリマーを分解することは別として、それらは関与しています 細胞シグナル伝達 エネルギーの流れと他のオルガネラとの相互作用。そのため、癌の発症と成長にも関連しています。 ヒラオと同僚は、リソソーム活性が膠芽腫の進行の指標であるかどうかを最初に確認しました。彼らは、患者から採取した膠芽腫細胞株を見て、リソソーム活性と膠芽腫腫瘍形成と悪性腫瘍の間に相関関係があることがわかりました。 その後、研究者は、リソソーム活性がTMZの治療効果にどのように影響するかを調査しました。彼らは、リソソーム阻害剤を投与すると、膠芽腫のTMZに対する感受性が増加し、膠芽腫におけるリソソームが果たす重要な役割を確認することを発見しました。さらなる実験により、膠芽腫細胞におけるリソソーム機能を維持するための重要な分子、およびTMZ耐性を維持するための重要な分子として転写因子E3（TFE3）と呼ばれるタンパク質が指摘されました。 その後、科学者はどのを研究しました アミノ酸 膠芽腫の進行の文脈におけるリソソーム活性に不可欠です。彼らは間の相関関係を発見しました リジン および膠芽腫の悪性腫瘍。リジンは人体によって生成されません。それは栄養によって取得する必要があります。したがって、ヒラオと同僚は、リジン制限の食事が膠芽腫の治療戦略であるかどうかを検討しました。 彼らは、リジンの制限は考えられるアプローチかもしれないが、毒性の懸念のために実用的な使用は限られていると指摘した。人体は重要なタンパク質の前兆としてリジンを必要としている。 代わりに、研究者は、リジン制限の効果を模倣する代替アプローチを実現しました。リジンの機能の1つが、一酸化窒素の生合成に役割を果たすアルギニンの効果に拮抗することであることを認識することで、リジンの機能を阻害するリジンの拮抗薬であるホモニンの使用をテストしました。 マウスを使用した実験により、TMZとホモニンの組み合わせが大幅な抑制をもたらすことが示されました。 膠芽腫細胞、その潜在的な治療的価値を示します。 ヒラオと同僚の研究は、膠芽腫の病因におけるリソソーム機能の重要な役割と、リジン制限を模倣することが抗がん戦略においてどのように役割を果たすかを強調しています。研究者は、「リソソーム機能の破壊は膠芽腫療法の有望な道を提供する可能性がある」と述べています。 詳細： Yongwei…