市場での減量および糖尿病薬は、患者の長期的な体重減少を達成しないことがよくあります。 GLP-1薬物は、食欲を制御するが頻繁に副作用を引き起こす脳ニューロンを標的とします。吐き気と嘔吐部隊の患者の70％が1年以内に治療を停止します。シラキュース大学の化学教授であるロバート・ドイルは、肥満と糖尿病の治療のための異なる脳標的を特定した学際的なチームを率いており、胃腸の苦痛なしで減量を提供する可能性があります。
ニューロンは、脳の状態の研究および医薬品開発において最もよく知られた明白な標的です。たとえば、GLP-1薬物は、食欲制御に関与する後脳の脳ニューロンを標的とします。しかし、研究者はニューロンを超えて、食欲の削減を助ける可能性のあるグリアや星状細胞などの「サポート」細胞を研究しています。
共同研究の取り組みにより、サポート細胞が空腹感を減らすのに役割を果たすことが明らかになりましたが、このプロセスは詳細では研究されていません。
「私たちは、サポート細胞が新しいペプチドを産生するか、体重減少に重要な新しいシグナル伝達分子を産生するかどうかを知りたかったのです」と、薬の化学者であり、シラキュース大学の芸術科学科学のジャックとローラH.ミルトン化学の教授であるドイルは言います。 Doyleは、SUNY Upstate Medical Universityの薬理学および医学の教授でもあります。
それがどのように機能するか
各脳ニューロンを電球と考え、細胞をサポートして、配線、スイッチ、フィラメントなど、電球を明るくすることを可能にするコンポーネントと考えてください。
「電球を越えたサポート部品のすべてが、光を輝かせる役割を果たしています」とドイルは言います。
研究チームは、後脳内の一部の支持細胞は、食欲を抑制するオクタデカヌラペプチド（ODN）という名前の分子を自然に生成することを発見しました。ラボテストでは、ODNをラットの脳に直接注入すると、体重が減り、グルコースの処理方法が改善されました。
しかし、脳に直接注入することは人にとって実用的な治療法ではないため、研究者はトリデカヌラペプチド（TDN）という名前の新しいバージョンの分子を作成しました。この分子バージョンは、今日のオゼンピックやゼップバウンドに似た定期的な注射を通じて、ヒト患者に与えることができます。肥満のマウスとムスクのトガリネズミでテストされたとき、TDNは動物が吐き気や嘔吐を引き起こすことなく体重を減らし、インスリンによく反応するのを助けました。
マラソンショートカット
研究チームの目標の1つは、ニューロンで新しい治療分子を狙わずに減量を生成することです。新しいTDN分子はニューロンをバイパスし、ニューロンの下流の支持セルを直接標的とするショートカットを採用しています。 TDNは、GLP-1薬物によって引き起こされる化学反応と負の副作用の「マラソン」を短くします。
「現在の薬物のように、最初からマラソンを走る代わりに、サポートセルでのダウンストリーム経路を標的とすることは、途中でレースを開始し、多くの人々が経験する不快な副作用を減らすようなものです」とドイルは言います。 「そのダウンストリームプロセスを直接ヒットさせることができれば、GLP-1薬物を副作用で使用する必要がない可能性があります。または、それらの用量を減らして、これらの薬物の耐性を改善することができます。
1754816088
#科学者は吐き気なしに隠された脳の近道を減量することを明らかにします
2025-08-10 08:04:00