ルーヴェン大学と VIB の研究者らは、アルツハイマー病における神経細胞死の原因となる生化学的過程、特にタウタンパク質に関連する壊死症を発見しました。特定の阻害剤を使用することで、マウスモデルにおいて神経細胞の損失を防ぎ、記憶力を改善したことから、アミロイド斑の除去を超えたアルツハイマー病治療の新たな道が示唆された。
研究者らがマウスのアルツハイマー病に対する防御経路を発見
アルツハイマー病は、神経細胞の段階的な変性を特徴とし、その結果、記憶力と認知力が低下します。ルーヴェン大学と VIB の研究チームは、この細胞破壊を引き起こす分子配列を調査し、この疾患のさまざまなマウスモデルで神経細胞の損失を防ぐことができる特異的な阻害剤を発見しました。
この発見は、アルツハイマー病で発生する脳損傷の蓄積を停止または予防できる治療法を探索する上で、新たな研究の道を切り開きます。
アルツハイマー病は認知症の主な原因であり、世界中で 5,500 万人以上が罹患しています。この疾患は、脳内でのアミロイドベータ斑の蓄積とタウタンパク質のもつれが特徴で、これにより細胞伝達が破壊され、広範な神経細胞の死が引き起こされます。この大量の細胞損失の結果は、悲痛な認知機能の低下と記憶喪失であり、この状態はよく知られています。
現在の治療法とその限界
広範な研究にもかかわらず、数十年間、アルツハイマー病に利用できる唯一の治療法はせいぜい一時的な症状管理でした。しかし最近、アミロイド斑を標的とするように設計された最初の薬剤が（物議を醸している）承認を取得した。これらの新しい治療法はアミロイド斑の除去に成功していますが、認知力と記憶力の改善という点での臨床上の利点はまだ説得力を持って証明されていません。アルツハイマー病患者に影響を与える認知障害を阻止するには、神経細胞死を防ぐ必要があるという難問が改めて浮き彫りになった。
で発表された新しい研究では、 科学トランスレーショナル医療ディートマール・タール教授、バート・デ・ストルーパー教授、スリラム・バルス博士率いる研究チームは、特定の阻害剤を使用することでアルツハイマー病のマウスモデルにおいて神経細胞の損失を実際に防ぐことができることを実証した。
ネクロプトーシスを理解する
「アルツハイマー病では、『ネクロプトーシス』と呼ばれる、明確に定義された一連の生化学反応の結果、神経細胞が死にます」と、VIB-KU ルーヴェン脳センターのデ・ストルーパー研究室の博士研究員バルス氏は説明します。と病気の研究。
昨年、バルス氏らはすでに、アルツハイマー病に罹患したマウスの脳に移植されたヒトの神経細胞におけるそのような壊死症の引き金をマッピングしたと発表した。
神経変性プロセスとそれをどのように停止できるかをより深く理解するために、研究チームは現在、アルツハイマー病のさまざまなマウスモデルにおける壊死症の役割をさらに調査しました。彼らは、タウもつれを持つマウスモデルではネクロトーシスが活性化されるが、タウもつれを持つマウスモデルでは活性化されないことを発見した。 のみ アミロイド斑を示します。
重要なのは、ネクロトーシスの活性化を遮断する特定の阻害剤は、神経細胞の損失を防ぐだけでなく、マウスの社会的認識記憶も改善することです。
De Strooper (VIB、ルーヴェン大学、英国 DRI): 「我々の研究結果は、アルツハイマー病治療のための現在のアミロイドおよびタウ指向療法を補完する可能性のある潜在的な治療戦略として、壊死症の抑制がさらに研究されるべきであることを示しています。」
参考文献：「アルツハイマー病関連型の壊死症の抑制により、マウスモデルにおける神経細胞死が救出される」Marta J. Koper、Sebastiaan Moonen、Alicja Ronisz、Simona Ospitalieri、Zsuzsanna Callaerts-Vegh、Dries T’Syen、Sabine Rabe、Matthias Staufen 著、バート・デ・ストルーパー、スリラム・バルスおよびディートマール・ルドルフ・タール、2024 年 10 月 30 日、 科学トランスレーショナル医療。
DOI: 10.1126/scitranslmed.adf5128
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#科学者たちがアルツハイマー病の脳損傷を止める鍵を発見
2024-11-17 03:51:00