研究者らは、脳内のニューロンを活性化することで食欲と体重を調節する体内で生成される化合物であるBHB-Pheを発見し、肥満治療に潜在的な影響を及ぼした。関連化合物 Lac-Phe とは異なり、BHB-Phe は異なる神経機構を使用して摂食行動と代謝に影響を与えます。
新たに発見された化合物である BHB-Phe は、特定の脳ニューロンを活性化することで食欲と体重を減少させます。
ベイラー医科大学、スタンフォード大学医学部の研究者とその共同研究者らは、体内で自然に生成される BHB-Phe と呼ばれる新規化合物を特定しました。雑誌に掲載されました 細胞彼らの発見は、BHB-Pheが脳内のニューロンと相互作用することによって食欲と体重を調節していることを明らかにしている。
これまで、BHB は肝臓で生成され、燃料として使用される化合物として知られていました。しかし、近年、科学者らは絶食または運動後に体内のBHBが増加することを発見し、肥満や糖尿病への潜在的な有益な応用の研究への関心を促しています。
BHB-Phe と代謝におけるその役割
今回の研究で、共同責任著者である病理学准教授のジョナサン・Z・ロング博士率いるスタンフォード大学のチームは、BHBが別の代謝経路にも関与していることを発見した。この場合、CNDP2 と呼ばれる酵素が BHB をアミノ酸に結合します。さらに、最も豊富な BHB アミノ酸である BHB-Phe は、動物モデルの体重と代謝に影響を与える可能性があります。
ベイラー市のチームは、共連絡著者で小児科栄養学教授であり、ベイラーのUSDA/ARS小児栄養研究センター基礎科学副所長であるヨン・シュウ博士が率いるベイラーのチームは、BHB-Pheが摂食にどのような影響を与えるかを調査する任務を引き受けた。マウスの行動と体重。
「脳内のニューロンのグループが摂食行動を調節していることはわかっているので、どの領域がBHB-Pheによって活性化されるかを決定するために脳全体をマッピングしました」とXu氏は述べた。 「私たちは、BHB-Pheが視床下部と脳幹の神経集団を活性化し、これにより摂食が抑制され、体重が減少することを発見しました。対照的に、CNDP2を生成しないように遺伝子組み換えされたマウスは、BHB-Pheが欠乏し、食べる量が増えて体重が増加しました。」
BHB-PheとLac-Pheの異なる神経経路
「私たちの分析では、両方の化合物によって活性化されるニューロンはごく一部であることがわかりました。 Lac-PheとBHB-Pheによって活性化されるニューロンのほとんどは異なっていました」とXu氏は述べた。 「これは、両方の化合物が同様の方法で摂食行動に影響を与えるものの、異なるメカニズムによってこの影響を媒介する可能性を示しています。」
この発見は、人間にも存在するBHB-Pheが関与する新しい経路が、肥満やおそらくその他の状態で破壊される可能性があることを示唆しており、メカニズムをよりよく理解するためのさらなる研究の必要性を裏付けています。
「この研究は多くの新たな可能性をもたらします」とロング氏は語った。 「例えば、将来的には、食事中の炭水化物を制限することなく、BHB-Pheを摂取して減量を促進することが可能になるかもしれません。」
参考文献：「β-ヒドロキシ酪酸シャント経路は抗肥満ケトン代謝物を生成する」Maria Dolores Moya-Garzon、Mengjie Wang、Veronica L. Li、Xuchao Lyu、Wei Wei、Alan Sheng-Hwa Tung、Steffen H. Raun、Meng Zhao 著、レティシア・コアソロ、ハシム・イスラム、バーバラ・オリベイラ、ユーチンダイ、ヤン・スパス、アントニオ・デルガド＝ゴンザレス、ケニー・ドノソ、オーロラ・アルバレス＝ブイラ、フランシスコ・フランコ＝モンタルバン、アヌダリ・レティアン、キャサリン・P・ウォード、リチャオ・リュー、カトリン・J・スヴェンソン、エミリー・L・ゴールドバーグ、クリストファー・D・ガードナー、ジョナサンP. リトル、スティーブン M. バニク、ヨン シュー、ジョナサン Z. ロング、 2024 年 11 月 12 日 細胞。
DOI: 10.1016/j.cell.2024.10.032
1731738376
#科学者が食欲を抑制する天然化合物を発見
2024-11-16 03:41:00