科学者が進行性乳がんに特化した薬を開発

科学者たちは、腫瘍選択抗体と細胞殺傷薬を結合させることで乳がん細胞の弱点を逆手に取り、治療が難しい腫瘍を破壊した。

キングス・カレッジ・ロンドンのチームが本日「臨床がん研究」誌に発表し、Breast Cancer Now の資金提供を受けたこの研究は、がん治療における新たな方法を示すものである。

この発見は、診断される乳がん全体の15％を占めるトリプルネガティブ乳がんに特有のものだ。このタイプの乳がんは典型的には悪性で、化学療法に抵抗性があり、生存率が低く、40歳未満の女性に多く見られる。

通常の治療には手術、化学療法、放射線療法が含まれますが、このタイプの癌は薬剤が効かず、再び転移する可能性があります。

科学者たちは、6,000以上の乳がんサンプルを使用してデータ分析を行い、悪性度の高いがんや化学療法に抵抗性のあるがんに関連する乳がん細胞の特性を調査した。

研究者らは、がん細胞が抗がん剤から逃れる仕組みを理解するために、がんの生物学、腫瘍と細胞表面で発現しているもの、細胞内部を研究した。研究者らは、細胞分裂と増殖を司る発がん性分子サイクリン依存性キナーゼ（CDK）とともに、がん細胞表面マーカーEGFRの存在を明らかにした。

研究者らは、この知識をがん細胞に対して利用し、このタイプのがんに発現する EGFR タンパク質を標的とする腫瘍選択的抗体であるセツキシマブと CDK 阻害薬を結合させて、乳がんに特化した薬を開発した。抗体薬物複合体はがん細胞を特異的に標的とするため、通常よりも低い阻害剤投与量で済む可能性があり、患者への毒性が低くなる。

ロンドン大学キングス・カレッジの主執筆者ソフィア・カラギアニス教授は次のように述べた。「私たちはがんの弱点を探していましたが、今ではその1つに治療法を導く方法を見つけました。私たちはこの2つの薬を組み合わせて、この悪性がんの患者のためにカスタマイズされた抗体薬物複合体を作りました。抗体は毒性のある薬をがん細胞に直接導くので、投与量を減らして副作用を少なくすることができます。」

「この治療法が臨床に導入されるまでには、さらに研究を重ねる必要がありますが、予後不良の癌に対する新たな治療選択肢を提供できると期待しています。この抗体薬物複合体の他にも、私たちのコンセプトが、このタイプの新しい抗体薬物複合体を、恩恵を受ける可能性が高い患者グループに合わせてカスタマイズする道を切り開くことを期待しています。」

ロンドン大学キングスカレッジの主任研究科学者アンソニー・チュン博士は次のように述べた。「トリプルネガティブ乳がんは分子的にも臨床的にも多様な疾患です。特定の患者群におけるEGFR過剰発現と調節不全の細胞周期分子を利用することで、抗体単独ではなく抗体薬物複合体ががん細胞の分裂を阻止し、がん細胞に特化した細胞毒性機能を生み出すことができます。」

この研究に資金を提供した「Breast Cancer Now」のサービス、サポート、影響力担当ディレクターのサイモン・ヴィンセント博士は、「英国では毎年、約8,000人の女性がトリプルネガティブ乳がんと診断されています。トリプルネガティブ乳がんは、一般的に他の乳がんよりも悪性度が高く、治療後に再発したり転移したりする可能性が高いです」と語った。

「この刺激的な研究は、化学療法に抵抗性のある悪性乳がん細胞の特性についての理解を深めただけでなく、患者への副作用を最小限に抑えながらこれらのがん細胞を破壊する標的療法の開発に近づきました。」

「この治療法が人間に利用できるようになるまでにはさらなる研究が必要ですが、これはトリプルネガティブ乳がんに対する標的療法の開発に向けた素晴らしい一歩であり、この研究結果がこの悲惨な病気に取り組むための新しい効果的な方法にどのようにつながるかを見るのが楽しみです。」

チャン A、チェノウェス AM、ヨハンソン A、ラダッチ R、グッピー N、トレンデル J、エサパ B、マブーシアン A、ナバロ＝リナス B、ハイダー S、ローズマリー＝ペグ P、ホフマン RM、アンドリオロ P、ラーマン KM、ジャクソン P、ツォカ[ PMC 無料記事 ][ PubMed ][ 相互参照 ]Irshad S、Irshad S、Roxanis I、Grigoriadis A、hurston DE、Lord CJ、Tutt ANJ、Karagiannis SN。
CDK を標的とする阻害剤を運ぶ抗 EGFR 抗体薬物複合体は、トリプルネガティブ乳がんの増殖を抑制します。
Clin Cancer Res. 2024年5月21日. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3110