正確な診断は、あらゆる疾患の治療を成功させるための最初のステップです。
Covid-19のパンデミックの初期には、喉の痛みや混雑などの症状が重複しているため、オミクロンバリアントはしばしば一般的な風邪と間違えられました。しかし、風邪は通常無害ですが、SARS-COV-2は致命的です。
筋ジストロフィーや筋萎縮性側索硬化症などの神経筋疾患、またはALSは、しばしば筋力低下、萎縮、歩行や呼吸困難などの症状を共有します。ただし、治療は根本的な原因に依存します。たとえば、ALSの患者は生存を延ばすためにリルゾールを処方される可能性がありますが、先天性筋無力症候群の患者はピリドスチグミンを服用して筋肉の強度を改善する可能性があります。
変性障害の場合、早期診断は効果的な治療と不可逆的な減少の違いになる可能性があります。しかし、徹底的な検査の後でも、診断が現れない場合はどうなりますか？
診断されず、前代未聞ではありません
マリー・モリモト
症状が原因不明のままである場合、臨床医はしばしば患者を国立衛生研究所の診断されていない疾患プログラム、またはNIH UDPなどのプログラムに紹介します。 NIH UDP Translational Research Scientistなどの研究者 マリー・モリモト および副捜査官 5月クリスティンV.マリカン 臨床データと遺伝子分析を組み合わせて、診断パズルを割る。
5月クリスティンV.マリカン
Malicdanは、複雑な障害を「洗練されたレシピ」と比較します。ここでは、症状や遺伝的変異体が成分です。病気を理解するには、各成分を個別に分析する必要があります。
「あなたは今主要な要素を理解しており、後でそれがより複雑なメカニズムと遺伝学にどのように貢献するかを理解することができるでしょう」とマリクダンは言いました。
症状の神経学的性質を考えると、研究者はMRIを実施しました。成人患者は小脳萎縮を示したが、乳児はそうではなかったため、進行性の状態を示唆した。
目に見えないマーカー
診断プロファイルを構築するために、チームは各患者の身体症状と遺伝的変異をカタログ化しました。各参加者とその影響を受けていない家族のメンバーは、ゲノムまたはエクソームシーケンスを受けました。ゲノムシーケンスは完全なDNA配列を分析し、Exomeシーケンスはタンパク質コーディング領域に焦点を当てています。
影響を受けるすべての個人は、RFC4遺伝子にバイアレン性バリアントを搭載していました。つまり、各親から欠陥のあるコピーを継承しました。 1人の患者では、自発的な変異と単一の遺伝性バリアントと組み合わせた。
影響を受けた患者の線維芽細胞培養では、RFC複合体は効率が低くなり、これらの変異の予測される影響をサポートしました。
マリー・モリモトの厚意により
極低温電子顕微鏡によって決定されるように、ホモトリマーDNAクランプPCNAに結合した5サブユニットRFC複合体の構造。
病気：診断
マリー・モリモトの厚意により
森本 – ryu – malicdan神経筋症候群の作用メカニズムを描いた概略図。 RFC4は、DNAの複製と修復に重要な役割を果たす複製因子CまたはRFCの1つのサブユニット、または複雑なRFCのタンパク質複製因子C 4、またはRFC4をコードします。構造モデリングと以前の極低温電子顕微鏡データは、疾患患者のような特定のRFC4ミスセンス変異がRFC複合体の相互作用を破壊し、疾患の症状を引き起こす可能性が高いことを示しています。
この状態は現在、RFC4バリアントに関連する常染色体劣性障害である森本 – リュウ – マリクダン神経筋症候群、またはMRMNSとして認識されています。現在、9人の参加者から収集された臨床および遺伝子データは、将来の患者を診断するための基礎となっています。
収集された臨床的特徴と9人の参加者の遺伝データは、現在MRMNに関連しています。治療はMRMNSのために開発できるようになりました。同様の症状を発現する患者は、迅速かつ正確に診断することができます。
同様の臨床プレゼンテーションを備えた9人の人々を見つけ、診断を一緒に結合する診断を見つけることは、まれな疾患研究者の仕事の別の日です。各発見は、病気の起源とメカニズムのより広範な理解に追加されます。
NIH UDPの使命は、MRMNSのようなまれな障害の遺伝的原因を特定することであり、機械的な深いダイブのみに焦点を合わせることではありません。森本と彼女の同僚は、「できるだけ多くの患者を助ける」ことを望んでいます。
森本は、この出版物はすでに他の人が新しいケースを特定するのに役立っていると付け加えました。
「私たちの影響は、他の臨床医や他のグループが自分の診断されていない患者を診断するのを助けるために、これらの最初の遺伝子障害の関連性を見つけています」と森本は言いました。
#科学者が新しい神経筋疾患をどのように特定したか