プラセボ効果は実在します。これは何十年も前から知られており、実際の観察や、研究者が多くの病気や症状、特に痛みについて考案した最良の二重盲検ランダム化臨床試験で確認されています。しかし、プラセボ効果がどのように、なぜ発生するのかは謎のままです。現在、神経科学者はプラセボ効果のパズルの重要なピースを発見しました。
グレッグ・シェラー
出版 自然ノースカロライナ大学医学部の研究者らは、スタンフォード大学、ハワード・ヒューズ医学研究所、アレン脳科学研究所の同僚らと共同で、脳の前部にある帯状皮質から脳幹の橋部を経て脳の後部にある小脳に至る疼痛制御経路を発見した。
研究者たちは、 グレッグ・シェラー その後、ノースカロライナ大学細胞生物学・生理学部、ノースカロライナ大学神経科学センター、ノースカロライナ大学薬理学部の准教授である研究者らは、マウスが痛みの緩和を期待し、薬物を投与していなくても痛みの緩和を経験すると、この経路に沿った特定のニューロンとシナプスが高度に活性化することを示しました。
「大脳皮質のニューロンが橋や小脳と通信して、私たちの期待に基づいて痛みの閾値を調整することは、痛みの回路に関するこれまでの理解からするとまったく予想外であり、非常に興味深いことです」とシェラー氏は言う。「私たちの研究結果は、痛みを治療するための薬物や神経刺激法など、他の治療手段を通じてこの経路を活性化する可能性を開くものです。」
シェラー氏とその同僚は、この研究は痛みに関係するもの以外の心身の相互作用やプラセボ効果の根底にある脳の経路を調査するための新たな枠組みを提供するものだと述べた。
プラセボパラドックス
痛みに直面したとき、気分が良くなりたいと思うのは人間の経験です。その結果、そして何千年にもわたる進化と相まって、私たちの脳は気分が良くなる方法を探すことができます。脳は測定可能な化学物質を放出します。ポジティブ思考や祈りさえも、一部の患者に効果があることがわかっています。そして、プラセボ効果（「本当の」治療がないのに気分が良くなる）は、何十年にもわたって非常に現実的な現象として記録されてきました。
臨床研究では、プラセボ効果は「偽」治療グループと呼ばれるグループでよく見られます。つまり、このグループの人々は、効果がないはずの偽の錠剤または介入を受けます。対照群の誰も効果を感じないはずです。ただし、脳は非常に強力であり、人々は気分が良くなりたいという強い願望を持っているため、症状が著しく改善する人もいます。プラセボ効果の中には、非常に強いものがあり、人々は自分を助けるための本物の治療を受けたと確信するほどです。
実際、「実際の」治療グループの一部の人もプラセボ効果の恩恵を受けていると考えられています。これが、治療薬の臨床研究が非常に難しく、科学者が偽薬からの治療効果を分析できるようにできるだけ多くのボランティアを必要とする理由の 1 つです。科学者がこれを行うのに役立つ 1 つの方法は、プラセボ効果を体験している人の脳内で正確に何が起こっているかをまず理解することです。
シェラー研究室、ノースカロライナ大学医学部
この画像は、橋 (左) の黄色の細胞が、Cg1 と Cg2 のサブディビジョンを持つ帯状皮質 (rACC、右) の緑色の細胞から入力を受け取ることを示しています。
シェラー研究室へようこそ
著者らは 自然 論文では、プラセボ鎮痛による鎮痛の生物学的根拠（痛みが和らぐという肯定的な期待が患者の気分がよくなるのに十分な場合）に関する科学界の理解は、特定の脳領域の活動を示す人間の脳画像研究から来ていることがわかっていた。これらの画像研究は、それらの脳領域で実際に何が起こっているかを示すのに十分な精度ではなかった。そこでシェラーのチームは、それらの領域で何が起こっているかを単一神経細胞の精度でより詳細に知るために、一連の綿密で補完的で時間のかかる実験を設計した。
まず、研究者らはマウスに痛みの緩和を期待させ、その後痛みの緩和という非常に現実的なプラセボ効果を生じさせるアッセイを作成した。次に、研究者らは一連の実験方法を使用して、これまで痛みのプラセボ効果と関連付けられてきた前帯状皮質 (ACC) の複雑さを研究した。マウスが効果を体験している間、科学者らは ACC のニューロンの遺伝子タグ付け、自由に行動するマウスのニューロンのカルシウムの画像化、単一細胞 RNA 配列決定技術、電気生理学的記録、および光遺伝学 (光と蛍光タグ付き遺伝子を使用して細胞を操作する) を使用した。
これらの実験は、脳全体の脳回路、ニューロン、シナプスに至るまで、プラセボ効果の複雑な神経生物学を観察し、研究するのに役立ちました。
科学者たちは、マウスが痛みの緩和を期待すると、前帯状皮質前部のニューロンが、痛みや痛みの緩和においてこれまで機能が確立されていない橋核に信号を投射することを発見した。そして、痛みの緩和への期待がこの経路に沿った信号を増強することを発見した。
「ここにはオピオイド受容体が異常に多く存在し、痛みの調節に役割を果たしています」とシェラー氏は言う。「この経路の活動を阻害すると、プラセボ鎮痛が阻害され、痛みの閾値が下がることがわかりました。そして、プラセボ条件付けがない場合、この経路を活性化すると、痛みが軽減されました。」
最後に、科学者たちは、小脳の大きな枝のような細胞の独特なクラスであるプルキンエ細胞が、痛みの緩和を期待しているときに前頭前野ニューロンの活動パターンに似た活動パターンを示すことを発見した。シェラー氏と、シェラー研究室の博士研究員で筆頭著者のチョン・チェン氏は、これは認知的痛み調節における小脳の役割を示す細胞レベルの証拠であると述べた。
「慢性的な痛みを治療するには、よりよい方法、特に有害な副作用や依存性のない治療法が必要であることは誰もが知っています」とシェラー氏は言う。「私たちの研究結果は、この新しい神経性疼痛経路を標的にして、従来とは異なる、しかしより効果的な方法で人々を治療する道を開くものだと考えています。」
この記事は UNC ヘルスおよび UNC 医学部ニュースルーム原文を読む ここ。
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#科学者がプラセボ効果による痛みの緩和の脳回路を発見
2024-09-21 05:12:45