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2024-11-01 16:37:00
熊本大学の研究チームは、パーキンソン病などの神経変性疾患を引き起こす有害なタンパク質凝集体の形成における画期的なメカニズムを解明した。塩田憲文教授と矢吹泰准教授が率いる研究チームは、G四重鎖（G4）と呼ばれる独特のRNA構造が、神経変性に関連するタンパク質であるαシヌクレインの凝集促進に中心的な役割を果たしていることを初めて特定した。 G4 の集合を阻害することでシヌクレイノパチーの発症を潜在的に予防できる可能性があることを実証することで、この発見は G4 をこれらの疾患の早期介入の有望な標的として位置付けています。
健康な状態では、α-シヌクレインは通常、神経機能を調節します。しかし、神経変性疾患では、それが凝集して細胞損傷や運動症状を引き起こします。研究者らは、細胞ストレスに応答して形成される4本鎖RNA構造であるG4が、α-シヌクレインの凝集を促進する「足場」として機能することを特定した。ストレス下でよく見られるカルシウムレベルの上昇は、G4 集合を引き起こし、その後、α-シヌクレインを引き寄せ、有害な凝集が起こりやすい状態に変換します。
チームはさらに一歩進んで、このプロセスを防ぐための新しいアプローチを実証しました。彼らは、パーキンソン病のような症状を示すモデルマウスに、G4 形成を阻害する化合物である 5-アミノレブリン酸 (5-ALA) を投与しました。印象的なことに、5-ALA 治療は、α-シヌクレインの凝集を防止するだけでなく、運動症状の進行も停止させました。これは、初期段階の神経変性を標的とした潜在的な治療法にとって有望な兆候です。
この画期的な進歩により、G4 制御に焦点を当てることにより、神経変性疾患を対象とした治療が大幅に進歩する可能性があります。 G4 はアルツハイマー病などの他の疾患にも関与しているため、この発見はパーキンソン病を超えてそのような治療の影響を広げる可能性があります。これらの発見は雑誌に掲載されました 細胞 2024 年 10 月 18 日に発表され、神経変性と闘い、高齢者の生活の質を向上させるための先制戦略に新たな光を当てています。
#科学者がパーキンソン病および関連疾患における神経変性を予防する鍵を発見