デューク大学とNUSによる新たな研究は、生命を脅かす反応を防ぐ戦略を通じて、重度の食物アレルギーに苦しむ何百万人もの人々を支援することを目指している。
デューク・NUS医学部の研究者チームは、人がピーナッツ、貝類、花粉、ダニなどのアレルゲンに遭遇した後に「最初のドミノ倒しがどのように起こるか」を検出する方法を特定した。
彼らは、 勉強に発表されました ネイチャー免疫学これらの重篤な反応を防ぐための薬の開発を告げる可能性があります。
これまでの研究で、免疫細胞の一種である肥満細胞がピーナッツやダニなどの無害な物質を脅威と誤認すると、認識した脅威に対して即座に第一波の生理活性化学物質を放出することが確認されている。皮膚の下、血管の周囲、気道や消化管の内壁に存在する肥満細胞が、蓄えていた生理活性化学物質を一斉に血液中に放出すると、即座の全身ショックを引き起こし、迅速な介入がなければ致命的となる可能性がある。
End Allergies Together によると、世界中で約 220 人が食物アレルギーに苦しんでいるそうです。食品過敏症に苦しむ人々を科学的研究でサポートする方法として、デューク大学 NUS のチームは、これらの生物活性化学物質を含む微粒子マスト細胞顆粒の放出が、インフラマソームと呼ばれる細胞内多タンパク質複合体の 2 つのメンバーによって制御されていることを発見しました。
これまで、これらのインフラマソームタンパク質は免疫細胞内で自発的に集合し、可溶性化学物質を分泌して感染を検知すると免疫系の他の部分に警告を発することが知られていただけであったため、最新のアップデートは重要な科学的進歩をもたらします。
「インフラマソーム成分が、通常は細胞中心部に詰まっている微粒子状の肥満細胞顆粒を細胞表面に輸送し、そこで放出されるという、驚くほど重要な役割を果たしていることを発見しました。この驚くべき発見により、肥満細胞でアナフィラキシーショックを引き起こす一連のイベントを阻止するために介入できる正確なターゲットが明らかになりました」と、デューク大学病理学のグレース・カービー特別教授で研究リーダーのソマン・アブラハム教授は述べています。
アブラハム教授と彼のチームは、肥満細胞に 2 つのインフラマソーム タンパク質 (NLRP3 または ASC) のいずれかが欠けているマウスを観察し、これらの動物がアレルゲンにさらされてもアナフィラキシー ショックを起こさないことを発見しました。しかし、肥満細胞の NLRP3 と ASC タンパク質が集まって個々の細胞内顆粒に結合し、研究者が顆粒小体と呼ぶ複合体を形成し、肥満細胞内の細胞骨格によって形成された経路に沿って顆粒が移動しやすくなったときに、アナフィラキシー ショックが観察されました。
研究結果について、論文の共同筆頭著者であり、デューク・NUSの新興感染症プログラムの主任研究科学者であるプラディープ・ビスト博士は次のようにコメントしています。「肥満細胞が活性化すると、微小管と呼ばれる動的な経路に沿って細胞膜まで顆粒が急速に移動し、そこから顆粒がすぐに細胞から放出されるのを観察しました。しかし、NLRP3またはASCタンパク質のいずれかが欠損している肥満細胞では、細胞内顆粒移動の兆候は見られず、これらの顆粒は放出されませんでした。」
その後、NLRP3 と ASC の輸送役割を実証した後、研究者らは既知のインフラマソーム阻害剤を検討し、このイベントの発生を阻止できるかどうかをテストしました。慢性炎症性疾患の臨床試験で使用されているものと非常によく似た CY-09 と呼ばれるインフラマソーム阻害薬を使用して、アレルゲンを導入する前にマウスに治療を施しました。前臨床モデルでは、この薬でアナフィラキシーショックを効果的に予防できることが分かりました。
「インフラマソームタンパク質の活動を特異的に阻害する薬剤を使用することで、マスト細胞の潜在的に有益な他の活動に影響を与えることなく、マスト細胞に予め蓄えられた化学物質の放出を選択的に阻害することができた点は注目に値する」と、論文のもう一人の共著者であり、中国上海の上海交通大学医学部免疫療法研究所のアンドレア・メンカレッリ博士は説明した。
研究チームの研究者らは、今回の発見は治療法を提供するものではないが、重度のアレルギーに苦しむ人々に「潜在的にトラウマとなる反応の発症を防ぐ新たな手段」を提供できる可能性があると考えていると述べている。
「重度の食物アレルギーを持つ子どもの親が、曝露リスクがあるかどうかわからない状況に遭遇したときに、この薬が安心感をもたらすと思います。免疫システムのこの部分を長期間不活性化させたくはありませんが、短期的な保護を提供できる可能性があります」とアブラハム教授は述べ、同教授のチームは現在、アナフィラキシーショックに対する最高の保護効果を得るために、この薬の投与量と使用頻度を最適化することに取り組んでいます。その後、喘息やアレルギー性皮膚反応についても同様のことをしたいと考えています」とトン氏は続けました。
1717599641
#科学者がアレルギー反応の第一歩を特定
2024-06-05 14:38:59