アルツハイマー病は何千万人もの人々に影響を及ぼし、徐々に記憶を脆弱な領域に変えていきます。この重荷に直面すると、進歩が遅くなることがよくあります。しかし、新しい研究はこの考えを揺るがすもので、糖尿病と肥満の専門家にはよく知られている酵素である。
PTP1B、脳を保護する新しい方法を開く可能性があります。
雑誌に掲載されました 米国科学アカデミーの議事録コールドスプリングハーバー研究所で行われたこの研究は、ブロッキングが 酵素 PTP1B
アルツハイマー病のマウスモデルにおいて、脳の免疫系を再活性化し、アミロイドβ斑の除去を改善し、記憶を回復します。多くの道を開く可能性のある発見。
PTP1B 酵素: 糖尿病からアルツハイマー病まで
1988年に生物学者のニコラス・K・トンクスによって同定された。
PTP1B インスリンとレプチンのシグナル伝達経路のブレーキとして作用する酵素です。すでに 2 型糖尿病と肥満の研究者にとって大きな関心を集めています。 インスリン抵抗性を促進する。しかし、これらの代謝障害は認知症の発症リスクも高め、世界中の5,500万人を超える患者の症例の最大70％がアルツハイマー病です。
そこで、この研究の著者らは、脳をパトロールし、食作用と呼ばれるプロセスを介して老廃物を飲み込む免疫細胞であるミクログリアに注目した。アルツハイマー病では、最終的にアミロイドβが枯渇し、有毒なアミロイドβの塊がニューロン間に蓄積するようになります。 Yuxin Cen らは、PTP1B がこれらのミクログリアの効率を高めるべき瞬間に抑制できる可能性があるという仮説を立てました。
PTP1Bとマウスの記憶に関して研究が示していること
このアイデアを検証するために、研究チームはAPP/PS1と呼ばれる遺伝子組み換えマウスを使用したが、このマウスは年齢とともにアミロイド斑や記憶障害を発症する。
人間で観察されたものに近い。研究者らは、これらのマウスの一部について、脳の免疫細胞にある PTP1B をコードする遺伝子を削除した。結果: 水迷路での空間学習と新しい物体の認識のテストで動物の成績が良くなりました。
次に研究者らは、すでにプラークで覆われている高齢のマウスに、PTP1Bを阻害する実験薬DPM1003を投与した。 5週間の治療後、これらの動物は遺伝的に酵素を欠いたマウスと同等の記憶能力を示し、さらに記憶形成の重要な領域である海馬のアミロイドβ沈着が明らかに減少したというおまけも付けられた。研究チームは細胞ごとに研究することで、PTP1Bを欠くミクログリアが疾患関連ミクログリアと呼ばれる状態になり、より感染しやすいことを発見した。 老廃物を飲み込む。 「病気の経過中に、これらの細胞は疲弊して効率が低下します。我々の結果は、PTP1Bの阻害がAβ斑を除去することでミクログリアの機能を改善できることを示唆しています」とYuxin Cen氏は説明した。 サイポスト。この活動亢進には、PI3K-AKT-mTOR シグナル伝達経路によって運ばれる実際のエネルギーの増加が伴います。ミクログリアは、食作用を促進するためにより多くのグルコースと酸素を消費します。
PTP1Bをターゲットとした将来のアルツハイマー病治療に向けて？
分子レベルでは、科学者たちは中心スイッチであるSYKと呼ばれるタンパク質を特定しました。これは、リン酸化されるとミクログリアを活性化します。通常、PTP1B はこれらのリン酸基を除去し、SYK を静止状態に保ちます。酵素がブロックされると、SYK が活性化され、エネルギー生成とアミロイド β を飲み込む細胞の能力の両方を刺激するシグナルのカスケードが引き起こされます。
今のところ、これらの結果は動物モデルに限定されており、PTP1B を特異的に標的とする薬剤は存在しない
アルツハイマー病に対しては認可されていない。 「目標は、アルツハイマー病の進行を遅らせ、患者の生活の質を向上させることです」と研究者のニコラス・K・トンクス氏は語った。 サイテックデイリー。彼の同僚であるイネス・リベイロ・アウベス氏は、「Aβの除去を含む病理のいくつかの側面を標的とするPTP1B阻害剤の使用は、さらなる影響を与える可能性がある」と強調している。体の他の部分に影響を与えることなく脳を標的にすることができる阻害剤の開発には、依然として長年の研究が必要です。
#科学的な進歩により治療への道が開かれる