VIB-KUルーヴェン脳疾患センターなどの科学者による新しい研究により、前頭側頭葉変性症（FTLD）と筋萎縮性側索硬化症（ALS）の発症におけるFused in Sarcoma（FUS）と呼ばれるRNA結合タンパク質の役割が明らかになりました。詳細は、Molecular Neurodegeneration誌に掲載された「FUSの凝集と拡散によって引き起こされる前頭側頭型認知症様疾患の進行。」
この研究結果は、神経変性疾患における FUS タンパク質の役割について長い間疑われてきた考えを裏付けるものである。通常、FUS タンパク質は細胞核に存在するが、一部の患者では細胞質内で凝集体として固まる。現在、VIB-KU Leuven の教授であり神経変性疾患の神経生理学研究室長である Sandrine Da Cruz 博士率いる科学者らは、神経変性疾患において FUS 凝集体がどのように広がり、どのように作用するかを実証した。
論文によると、科学者らは、ヒトFUSタンパク質を発現するように遺伝子操作された成体マウスに、疾患に関連するヒトFUS凝集体を注入した。凝集体は種子のように働き、マウスの体内の既存のヒトFUSタンパク質を凝集させ、脳の他の領域に拡散させた。凝集したタンパク質は、マウスの加齢による認知機能低下と行動障害を悪化させた。これは、FTLDおよびALS患者におけるタンパク質凝集体の形成と拡散の仕方を模倣していた。
「この発見は、タンパク質が誤って折り畳まれ、他のタンパク質も同様に誤って折り畳まれる原因となり、体内で病気が広がるというプリオンのようなメカニズムを示唆している」と、この研究の共同筆頭著者であるソニア・バスケス・サンチェス博士は述べた。実際、研究結果は「誤って折り畳まれたタンパク質のプリオンのような伝達が、パーキンソン病やアルツハイマー病を含むいくつかの神経変性疾患の発症における共通プロセスであるという証拠の増加に貢献している」と研究チームは記している。
研究結果によると、このプロセスは種特異的でもある。科学者らは、野生型 FUS を発現するマウスに凝集体を注入した際に、タンパク質凝集プロセスを観察しなかった。
バスケス・サンチェス氏はさらに、「これらの凝集体の正確な成分と、その拡散によって最も影響を受ける脳の領域を特定することが、将来の治療介入を開発する上で非常に重要になるだろう」と指摘した。
新たな治療法は、認知症の約 10～20% を占め、前頭葉と側頭葉の損傷により性格、行動、言語に変化が生じる FTLD 患者にとって大きな恩恵となるでしょう。一方、ALS は運動ニューロンの選択的喪失を特徴とし、その結果、進行性の筋力低下と麻痺、嚥下障害、発話障害が生じます。FUS タンパク質凝集体の拡散を標的とする治療戦略は、最終的には両方の病気の進行を阻止または遅らせるのに役立つ可能性があります。
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2024-06-17 02:26:46