1762278361
2025-11-04 17:00:00
研究者らは、腎臓で生成される非常に小さなRNA分子が重篤な自己免疫反応を引き起こし、この臓器に致命的な炎症を引き起こす分子機構を特定した。
最近の研究は、一見軽微な遺伝子変異がどのようにして免疫系を保護者から攻撃者に変えるのかについての説明を提供しています。
大学病院とボン大学のチームは、シンガポールの南洋理工大学およびヴュルツブルク大学病院と協力し、RIG-Iと呼ばれる免疫系受容体の変異が腎臓で重度の自己免疫反応を引き起こすことを発見した。
その結果は最近雑誌に掲載されました 科学免疫学。
RIG-I は自然免疫系の必須受容体であり、ウイルス RNA の検出と抗ウイルス機構の活性化を担当します。しかし、特定の突然変異により受容体が過敏になり、身体自身の RNA をウイルスと誤って認識してしまう可能性があります。
動物実験では、以前に患者から同定されていたRIG-I E373A変異を持つマウスが、致死的な腎臓の炎症を特徴とする重篤なループス様腎炎を自然発生的に発症した。
抗体と抗原の相互作用に起因する免疫構造の蓄積によって炎症が引き起こされる古典的狼瘡とは異なり、この場合の炎症は腎臓組織内の変異型受容体の異常活性化によって直接引き起こされました。
さらなる分析の結果、腎臓で大量に産生される、Y-RNA（Y-RNA）と呼ばれる小さな制御性だがタンパク質をコードしないRNA分子が、変異型RIG-I受容体に直接結合し、それを異常に活性化することが示された。
「Y-RNAが、特に腎細胞において、変異したRIG-I受容体に対する誤った警報として機能することを発見しました。免疫系のこの局所的な機能不全は、ヒトで見られる狼瘡腎炎と同様の重度の炎症を引き起こします」とボン大学病院心血管免疫研究所所長の加藤弘樹教授は説明した。 声明の中で。
研究者らは、高度な分子および構造解析を用いて、E373A変異がRIG-IとY-RNAの間に異常な相互作用を引き起こし、ウイルス感染がない場合でも受容体の活性化を引き起こすことを実証した。この異常な活性化により、腎臓細胞が刺激されて大量のインターフェロンとケモカイン (シグナル伝達タンパク質) が生成され、免疫細胞が引き寄せられ、組織の炎症が引き起こされます。
研究チームはまた、単球（白血球の一種）の動員に関与するCCR2シグナル伝達経路を遮断することで、罹患マウスの腎炎症を大幅に軽減する治療標的の可能性を特定した。
RIG-I 遺伝子変異は、シングルトン・メルテン症候群や全身性エリテマトーデスなどの稀な自己免疫疾患に関与していることが知られています。
新しい研究は、これらの変異が腎臓などの特定の臓器にどのように選択的に影響を与えるのかについて詳細な理解を提供し、変異受容体の異常な活性化やY-RNA分子との相互作用をブロックする標的療法の開発の展望を開くものである。
上記の記事は個人情報のみを目的としています。報道機関または企業の代表者で、当社の記事を再掲載する同意をご希望の場合は、次のアドレスまで電子メールを送信してください。 [email protected]。
#研究者らは致死性の自己免疫疾患を引き起こす可能性のある分子機構を特定した