スタンフォード医学の研究者らは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するmRNAベースのワクチンが一部の若い男性や青少年に心臓損傷を引き起こす可能性がある生物学的プロセスを解明し、その可能性を軽減する可能性のあるルートを示した。
研究者らは、先進的だが現在では一般的な研究技術とワクチン接種者から得られた公開データを利用して、これらのワクチンが特定の種類の免疫細胞を活性化し、次に別の種類の免疫細胞を活性化するという2段階のシーケンスを特定した。結果として生じる炎症活動は、心筋細胞を直接損傷すると同時に、さらなる炎症損傷を引き起こします。
スタンフォード心臓血管研究所所長のジョセフ・ウー医学博士は、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のmRNAワクチンは現在数十億回投与されており、安全性が厳しく精査され、極めて安全であることが証明されていると述べた。
mRNAワクチンは、新型コロナウイルスのパンデミックを緩和する上で多大な貢献を果たした。これらのワクチンがなければ、より多くの人が病気になり、より多くの人が重篤な影響を受け、より多くの人が亡くなっていたでしょう。」
ジョセフ・ウー医学博士、医学博士、サイモン・H・ステルツァー医学博士、医学および放射線学の教授、教授
mRNA ワクチンは、突然の微生物株の変化に対応できるほど迅速に生産でき、広範囲にわたる種類の病原体と戦うために迅速に適応できるため、画期的なものとみなされています。しかし、すべてのワクチンと同様、接種を受けたすべての人が純粋に良性の反応を経験するわけではありません。
mRNAベースの新型コロナウイルス感染症ワクチンのまれではあるが現実的なリスクの1つは、心筋炎、つまり心臓組織の炎症です。ウイルス感染がない場合、胸痛、息切れ、発熱、動悸などの症状が現れます。そして、それらはすぐに起こります。注射後 1 ～ 3 日以内です。罹患者のほとんどは、心筋損傷の確立された臨床指標である心筋トロポニンと呼ばれる物質の血中濃度が高い。 (心筋トロポニンは通常、心筋のみに存在します。血液中に循環していることが見出された場合は、心筋細胞への損傷を示します。)
ワクチン関連心筋炎は、初回接種後はワクチン接種者 140,000 人に 1 人に発生し、2 回目の接種後は 32,000 人に 1 人に増加します。理由は明らかではありませんが、発生率は30歳以下の男性ワクチン接種者の間でピークに達し、ワクチン接種者16,750人に1人となっています。
幸いなことに、これらの症例のほとんどは良好に終わり、完全な心臓機能が維持または回復するとウー氏は述べた。通常、回復は迅速に行われます。
「これは伝統的な意味での心臓発作ではありません」と彼は言った。 「最も一般的な心臓発作で見られるような血管の閉塞はありません。症状が軽く、炎症が心臓の構造的損傷を引き起こしていない場合、私たちは患者が確実に回復するかどうかを観察するだけです。」
しかし、炎症が重度の場合、心臓損傷によりかなり衰弱し、入院が必要になる可能性があるとウー氏は指摘した。重症患者の ICU 入院。そして、まれではありますが、死亡することもあります。
「しかし、新型コロナウイルスはさらに悪化している」と彼は付け加えた。ウー氏は、新型コロナウイルス感染症の症例は、mRNAベースの新型コロナウイルスワクチン接種よりも心筋炎を誘発する可能性が約10倍あると述べた。それは、それが引き起こす他のすべての問題に加えてです。
ウー氏は、彼のチームの発見を説明する研究の上級著者を務めており、12月10日に出版される予定だ。 科学トランスレーショナル医療元スタンフォード医学博士研究員で現在はオハイオ州立大学の助教授である西賀正隆医学博士と共同研究を行いました。この研究の筆頭著者は、現在博士研究員である Xu Cao 博士です。
「医学者は、新型コロナウイルスそのものが心筋炎を引き起こす可能性があることを十分に認識している」とウー氏は述べた。 「程度は低いですが、mRNAワクチンも同様です。問題は、なぜでしょうか？」
容疑者特定
それを知るために、彼と同僚はまず、新型コロナウイルス感染症のワクチン接種を受けた人の採血データを分析したが、その中には心筋炎を発症した人もいた。ワクチンを接種した人と接種しなかった人を比較すると、最終的に心筋炎を患ったワクチン接種者の血液中にいくつかのタンパク質のレベルが高いことに気づきました。
「CXCL10とIFN-ガンマという2つのタンパク質が出現しました。これら2つが心筋炎の主な原因であると考えられます」とWu氏は述べた。彼らはタッグチームのように活動します。
CXCL10 と IFN-ガンマは両方とも、サイトカインと呼ばれるタンパク質のクラスに属します。サイトカインとは、相互に化学的会話を行うために免疫細胞が分泌するシグナル伝達物質です。
これらの通信を傍受することを期待して、科学者らは、免疫系の強力な初期反応細胞であるマクロファージと呼ばれるヒト免疫細胞を皿の中で生成し、mRNAワクチンとともに培養した。
マクロファージは、さまざまなサイトカインを送り出すことで反応しましたが、最も注目すべきは、顕著な量のCXCL10でした。また、ワクチン接種を受けた個人からの公表されたデータとの比較で示されるように、それらはまた、ヒトで報告されているマクロファージのワクチン反応を概して模倣していた。
科学者らがさらに追加の種類の免疫細胞、つまり特定の病原体を認識して免疫攻撃を仕掛けることができるが、免疫系の全体的な覚醒を誘発することもできる巡回番兵であるT細胞を皿に供給したとき、あるいはワクチンを投与されたマクロファージが浸漬した溶液にT細胞を単に浸しただけでも、T細胞のIFN-ガンマ産生量が顕著に増加することが観察された。しかし、マクロファージやその浴槽水の非存在下で mRNA ワクチンとインキュベートした T 細胞は、標準量の IFN-ガンマしか生成しませんでした。これらの結果は、マクロファージがCXCL10の主な供給源であり、T細胞がmRNAワクチン接種に応答したIFN-ガンマの主な供給源であることを示した。
タッグチーム
しかし、2 つのサイトカインは一緒になって心臓損傷に直接寄与したのでしょうか?研究者らは若い雄マウスにワクチンを接種したところ、心筋損傷の臨床マーカーとして広く使用されている心筋トロポニンのレベルが上昇していることを発見した。
研究者らはまた、マクロファージともう一つの最前線で捕虜にならない免疫細胞タイプである好中球（通常、細菌性または真菌性病原体との）壮絶な戦いで死ぬまで生きて、膿の主成分である短命の初期対応者である好中球がマウスの心臓組織に浸潤していることにも気づいた。これはワクチン接種後の心筋炎患者にも起こります。
このマクロファージと好中球の心臓への浸潤は、これらの最初に撃って後で質問する戦士免疫細胞がしばしばフレンドリーファイアを降ろし、心筋を含む健康な組織に付随的な損傷を引き起こすため、代償が伴いますが、CXCL10とIFN-ガンマの活性をブロックすることで最小限に抑えることができます。
また、マウスの心臓では、マクロファージ、好中球、その他の白血球型に引っかかり、心臓を含むすべての血管の内側を覆う内皮細胞にそれらを付着させる細胞表面分子の集団が増加していることも観察された。
つまり、CXCL10 と IFN-ガンマはこれらのマウスの心臓損傷に直接寄与しているのです。そして、それらをブロックすると、ワクチン接種に対する免疫反応がほぼ維持され、同時にワクチン接種によって誘発される心筋トロポニンのレベルが低下しました。
ウー氏の研究室は、ヒトの皮膚細胞や血液細胞をブランク細胞に変換し、その後心筋細胞、マクロファージ、内皮細胞に分化させ、心臓のリズミカルな収縮を模倣する球状構造に融合させる技術を得意としている。
研究者らは、これらの「心臓スフェロイド」を、ワクチンで刺激されたマクロファージとT細胞から採取した、それぞれCXCL10とIFN-ガンマが豊富な浴槽水で処理した。彼らは、2 つのサイトカインの阻害剤によって心臓ストレスのマーカーが大幅に増加することを目撃しました。
心臓スフェロイドの圧迫能力、心拍数、その他の健康な心臓機能の尺度はすべて損なわれましたが、やはりサイトカイン阻害剤によって部分的に回復しました。
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ウー氏は、一般的な栄養補助食品がそのような被害を防ぐのに役立つかもしれないという予感を持っていた。男性の心筋炎率が高いことと、エストロゲンの既知の抗炎症特性を考慮して、彼は数年前に研究した化合物を再検討しました。
2022年に出版された論文では、 細胞ウー氏のチームは、大豆由来の穏やかなエストロゲン様物質であるゲニステインが抗炎症作用を持ち、マリファナによる血管や心臓組織の損傷に対抗する能力があることを特定した。
「ゲニステインは、経口摂取した場合、わずかしか吸収されません」とウー氏は述べた。 「豆腐を過剰摂取した人は誰もいません。」
Wuらは、細胞、心球、マウス（後者は大量の経口投与）をゲニステインで前処理するという、上記の実験とほぼ同様の一連の実験を実施した。これにより、mRNA ワクチンや CXCL10/IFN-ガンマの組み合わせによる心臓の細胞や組織に対する悪影響の多くが防止されました。
ウー氏とその仲間たちが使用したゲニステインは、健康食品店で売られている栄養補助食品よりも純粋で濃度が高かった。
「mRNAワクチンによって引き起こされる炎症反応が他の臓器にも広がる可能性があると考えるのは合理的です」とWu氏は述べた。 「私たちや他の研究者は、肺、肝臓、腎臓でこの現象の証拠をいくつか確認しています。ゲニステインがこれらの変化を逆転させる可能性もあります。」
炎症性サイトカインシグナル伝達の上昇は、mRNA ワクチンのクラス効果である可能性があります。注目すべきことに、IFN-ガンマシグナル伝達は、ウイルス核酸を含む外来のDNAおよびRNA分子に対する基本的な防御機構であるとWu氏は述べた。
「ウイルスを防ぐために、体はこれらのサイトカインを必要としています。サイトカインは免疫反応に不可欠ですが、大量に摂取すると有毒になる可能性があります」と同氏は言う。大量に分泌される IFN-ガンマは、その目的がどんなに高尚であっても、心筋炎のような症状や心筋構造タンパク質の分解を引き起こす可能性があります。
そのリスクはおそらく、mRNAベースの新型コロナウイルス感染症ワクチンを超えて広がるだろう。
「他のワクチンは心筋炎や炎症の問題を引き起こす可能性があるが、症状はより拡散する傾向がある」とウー氏は述べた。 「さらに、mRNAベースの新型コロナウイルス感染症ワクチンのリスクは、世間の厳しい監視とメディアの報道を受けています。新型コロナワクチンで胸痛が出たら病院に行って検査を受け、血清トロポニンが陽性であれば心筋炎と診断されます。インフルエンザワクチンで筋肉や関節が痛くなっても、吹き飛ばすだけです。」
この研究は、国立衛生研究所（助成金 R01 HL113006、R01 HL141371、R01 HL141851、R01 HL163680、および R01 HL176822）および Gootter-Jensen Foundation から資金提供を受けました。
ソース：
参考雑誌:
曹X. 他。 (2025年)。 SARS-CoV-2 mRNAワクチン接種の前臨床モデルにおいて、CXCL10およびIFN-γの阻害により心筋炎が改善される。 科学トランスレーショナル医療。土井: 10.1126/scitranslmed.adq0143。
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#研究者らはmRNAベースの新型コロナウイルスワクチンが心臓損傷を引き起こす理由を解明した
2025-12-10 19:42:00