健康

研究者らは、胎盤内で加速された老化生物学がまれな形態の妊娠関連心不全の一因であることを発見した

妊娠後期または産後早期に発生する心不全の一種である周産期心筋症（PPCM）は、妊産婦の死亡の主な原因です。 マサチューセッツ総合病院ブリガム医療システムの創設メンバーであるマサチューセッツ総合病院の研究者が主導した新しい研究は、PPCMの開発の背後にあるメカニズムについての新たな洞察を明らかにし、治療開発の潜在的な新しい戦略を指摘しています。 結果は、 科学トランスレーショナル医療。 「心臓病は現在、米国における妊産婦死亡の主な原因となっているが、これらの病気の多くを引き起こす生物学についての私たちの理解は依然として非常に限られている」と共同筆頭著者であり、心臓病専門医でありMHSのジェイソン・ロー医学博士は述べた。マサチューセッツ総合病院心臓血管研究センターの心臓血管老化研究室。 「私たちの研究は、妊娠中の母親の心不全の発症に寄与する根本的な老化関連生物学を特定し、患者と動物モデルの両方からの証拠を提供します。」 盧武鉉氏と同僚の研究は予期せぬ発見から始まった。 彼らは、心不全を患う高齢者における老化した（または老化した）細胞の役割を研究しているときに、これらの老化した細胞によって分泌されるタンパク質が、心不全を患っている若い妊婦の血液中でさらに高いレベルで検出されていることを発見して驚きました。 これらの初期発見に基づいて、研究者らはこれらの老化タンパク質が PPCM だけでなく、PPCM および産後心不全の主要な危険因子である妊娠高血圧症候群である子癇前症の発症にも寄与している可能性があるかどうかを確認するための実験を実施した。 彼らの推論は、妊娠に特有の母体と胎児のハイブリッド器官である胎盤が、妊娠の終わりに向けて老化の増加のマーカーを示すことを示した以前の研究に基づいていた。 研究チームが子癇前症の女性の胎盤を評価したところ、胎盤には増幅された老化と組織老化の複数のマーカーが示されているだけでなく、子癇前症またはPPCMの女性の血液中に検出される多くの老化タンパク質の発現が増加していることが判明した。 これらの胎盤で最も高発現している細胞老化タンパク質はアクチビン A で、このタンパク質のレベルが高いと、子癇前症または PPCM の女性におけるより重度の心機能不全または心不全に関連していました。 「胎盤は妊娠中を通じて正常な生理学的老化（老化）過程を経ますが、妊娠中に心不全を発症した人では、この老化がさらに増幅されるようです」と盧氏は述べた。 「これにより、心臓の機能に悪影響を与える可能性のあるさまざまな因子が母親の血液中に分泌されると私たちは考えています。」 マウスで行われた実験では、PPCM を投与されたマウスの胎盤でも同様に細胞老化関連タンパク質の発現増加が示されました。 妊娠中期から後期にかけて、高度に老化した細胞を選択的に除去できる薬剤であるフィセチンでこれらのマウスを治療すると、胎盤の老化が部分的に軽減され、心臓機能が改善されました。 妊娠後にアクチビン A の受容体に対する抗体で治療すると、これらの動物において同様の効果が得られました。 「増幅された胎盤老化が母親の心臓の機能にどのような影響を与えるかを理解するのはまだ非常に初期段階にありますが、私たちの発見は妊娠中の心不全の根底にある生物学に関するいくつかの基本的な疑問に答えると信じています」とRoh氏は述べた。 「胎盤の老化は妊娠の正常な一部分であることに留意することが重要です。なぜ妊娠関連の心疾患でこのプロセスが混乱するのかを十分に理解し、それを安全に制御する方法を厳密に決定することが、これらの発見を解釈する前の重要な次のステップです。」 #研究者らは胎盤内で加速された老化生物学がまれな形態の妊娠関連心不全の一因であることを発見した