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OK! B 細胞を分離するための RBD-ACE2 安定化融合タンパク質。(A) 安定化 WA-1 RBD-ACE2 融合タンパク質の表現。(B) フローサイトメトリーによる RBD 特異的 B 細胞の分離戦略。初期プロットは、生きた、アネキシン V 陰性、CD19+、IgD 陰性、HIV p24 陰性の末梢血 B 細胞でゲートされています。クレジット: (2024)。DOI: 10.1101/2024.04.27.591446
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B 細胞を分離するための RBD-ACE2 安定化融合タンパク質。(A) 安定化 WA-1 RBD-ACE2 融合タンパク質の表現。(B) フローサイトメトリーによる RBD 特異的 B 細胞の分離戦略。初期プロットは、生きた、アネキシン V 陰性、CD19+、IgD 陰性、HIV p24 陰性の末梢血 B 細胞でゲートされています。クレジット: (2024)。DOI: 10.1101/2024.04.27.591446
COVID-19 疾患を引き起こすウイルスである SARS-CoV-2 は進化を続けており、現在のワクチンや治療介入を回避しています。テキサス バイオメディカル研究所 (Texas Biomed)、アラバマ大学バーミンガム校 (UAB)、コロンビア大学の科学者コンソーシアムは、有望な新しいヒトモノクローナル抗体を開発しました。これは、SARS-CoV-2 のすべての株に効く万能抗体カクテルに一歩近づいたようです。
「この抗体は、元のSARS-CoV-2株、オミクロン、SARS-CoVに対して効果があり、特に他の抗体と組み合わせた場合、この抗体が将来の株に対しても引き続き効果があるという強力な証拠を示しています」と、テキサスバイオメッド教授でこの研究の共同筆頭著者であるルイス・マルティネス・ソブリド博士は述べています。 出版された bioRxiv のプレプリントとして。
抗体は、ウイルスや悪玉菌などの異物を追跡、結合、破壊する人間の免疫システムの一部です。ヒトモノクローナル抗体は、人間のプロセスを模倣し、体が独自の抗体を生成するように刺激して、病気と戦う能力を高める、研究室で作られたタンパク質です。
既存の抗体治療は多くのCOVID-19患者を助けてきたが、ウイルスが進化し、抗体が標的領域に物理的に結合できなくなったため、つまり鍵が鍵穴に合わなくなったために、一部の治療は感染性になってしまった。
1301B7と呼ばれるこの新しく設計された抗体は受容体結合ドメイン抗体であり、ウイルスが細胞に結合して侵入できるようにするスパイクタンパク質の領域を標的とします。この領域を標的とすることで、これらの抗体は基本的に、ウイルスが細胞に感染する前にウイルスを阻止します。
「抗体は受容体結合ドメイン内の複数の位置に結合するため、ウイルスが進化し続けるにつれてこのドメインで発生する変異に耐えることができると考えられています」と、UAB の准教授で論文の共同主著者であるジェームズ・コビー博士は述べています。抗体が受容体結合ドメインに結合する正確な仕組みは、UAB の教授で論文の共同主著者であるマーク・ウォルター博士によって解明されました。
このモノクローナル抗体は、UABチームがSARS-CoV-2のオミクロン変異体に感染した患者から分離した抗体に基づいて設計されている。テキサスバイオメディカルとコロンビア大学のチームは、中国で分離されたオリジナルのSARS-CoV-2、オミクロンJN.1、SARS-CoVを含むいくつかの変異体に対する抗体をテストした。
2022年に研究者らは モノクローナル抗体を説明した スパイクの「柄」と呼ばれる別の部分を標的としている。研究者らは次に、2つの抗体を組み合わせ、異なる角度からウイルスを攻撃し、ウイルスが中和を逃れるのを防ぐとどうなるかを研究する予定である。
「抗体療法は1つだけでは効果がありません。そのため、エボラやHIVなどの他の病気の治療に開発されている、2つまたは3つの抗体を組み合わせてウイルスの異なる領域を標的とする治療法に似たものを試す必要があるかもしれません」とマルティネス・ソブリド博士は説明する。
彼らはまた、抗体を予防ワクチンに応用することにも興味を持っている。
「私たちは、定期的にワクチンを更新する必要がないように、こうしたタイプの抗体を誘発できるワクチンの設計にも取り組んでいます」とマルティネス・ソブリド博士は言う。
科学者コンソーシアムは1301B7の暫定発明特許を申請しており、商業化に向けてライセンス供与の手続きを進めている。
この研究に参加したテキサスバイオメッドのマルティネス・ソブリド博士の研究室の科学者には、アハメド・マグディ・カリル博士、アハメド・モスタファ博士、ヤオ・マー博士、チェンジン・イェ博士が含まれます。
詳しくは：
Michael S. Piepenbrink 他「SARS-CoV-2 JN.1 およびその他の変異体に対する幅広い特異性を持つ受容体結合ドメインモノクローナル抗体による強力な中和」bioRxiv (2024)。 公開日: 10.1101/2024.04.27.591446
ジャーナル情報:
バイオRxiv
1717019133
#研究者らがCOVID19の普遍的抗体の開発に向けて前進
2024-05-29 21:17:03