科学者らは、特定のがんの増殖を可能にする 5,000 以上の遺伝子変異と、これらのがんを治療したり、発症を予防したりするための潜在的な治療ターゲットを特定しました。
ロンドンのがん研究所の研究者らは、 ウェルカム・サンガー研究所 そしてその ケンブリッジ大学「腫瘍防御」遺伝子におけるあらゆる遺伝子変化が健康に与える影響を評価した。 BAP1研究者らは、これらの可能性のある変化の約5分の1が病原性であり、眼、肺内膜、脳、皮膚、腎臓のがんを発症するリスクを大幅に高めることを発見した。
医師が自由に利用できる調査結果
研究結果は、 ネイチャージェネティクスこれらの遺伝子変異は無料で公開されているため、医師はすぐに使用して患者の診断に役立て、最も効果的な治療法を選択することができます。重要な点は、考えられるすべての変異が評価されたため、この研究結果は、これまで遺伝子研究で十分に代表されてこなかった多様な民族的背景を持つ人々に利益をもたらすということです。
研究チームはまた、特定の破壊的な BAP1 遺伝子変異と、ホルモンおよび成長因子であるIGF-1のレベルの上昇。この発見は、これらの有害な影響を抑制し、特定の癌の進行を遅らせたり予防したりできる可能性のある新薬の開発への道を開くものである。
がんのリスクが最大50％増加
BAP1 タンパク質は体内で強力な腫瘍抑制因子として働き、眼、肺内膜、脳、皮膚、腎臓のがんを予防します。このタンパク質を破壊する遺伝性変異は、これらのがんを発症する生涯リスクを最大 50 パーセント増加させる可能性があり、通常は中年期に発生します。
遺伝子検査でこれらの変異を早期に検出することで、予防策を導き、治療効果を大幅に高め、罹患した人々の生活の質を向上させることができます。しかし、これまで、どの遺伝子変異が BAP1 特に、機能不全を引き起こし、がんの増殖を促進するような稀な変異体には注意が必要です。
遺伝子の有害な変化を特定する
サンガー研究所の研究者と、がん研究所（ICR）およびケンブリッジ大学の協力者は、 BAP1 研究チームは、皿の中で培養されたヒト細胞の遺伝子コードを人工的に改変し、飽和ゲノム編集と呼ばれる手法で遺伝子を改変した。この手法では、5,665の改変が有害であり、タンパク質の保護効果を阻害することが判明した。UKバイオバンクのデータを分析した結果、これらの有害な改変を持つ個体は、 BAP1 変異体を持つ人は、一般人口よりもがんと診断される可能性が10パーセント以上高い。
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研究チームはまた、有害な BAP1 変異体では、ガンの増殖と脳の発達の両方に関連するホルモンであるIGF-1の血中濃度が上昇している。ガンのない人でもこの濃度の上昇が見られ、IGF-1が特定のガンの進行を遅らせたり予防したりする新しい治療法のターゲットとなる可能性があることを示唆している。さらに分析すると、有害な BAP1 変異とIGF-1レベルの上昇は、ぶどう膜黒色腫患者の転帰悪化と関連しており、がん治療におけるIGF-1阻害剤の可能性を浮き彫りにしている。
特に、この技術は、 BAP1 ヨーロッパの臨床記録に多く見られる変異だけでなく、多様な集団からの変異も収集し、遺伝子研究における非ヨーロッパ集団の過小評価に対処するのに役立ちます。
「遺伝子の行動の真の姿」
アンドリュー・ウォーターズ博士ウェルカム・サンガー研究所の研究の筆頭著者であるジョン・マイヤーズ氏は次のように述べている。「遺伝子の機能に変異がどのように影響するかを研究するこれまでのアプローチは、非常に小規模であったり、遺伝子の挙動に寄与する可能性のある重要な文脈を除外したりしていました。私たちのアプローチは、遺伝子の挙動の真の姿を示し、遺伝子変異に関するより大規模で複雑な研究を可能にします。これにより、これらの変化が病気を引き起こす仕組みを理解するための新たな可能性が開かれます。」
教授 クレア・ターンブルこの研究の臨床リーダーであり、ロンドンのがん研究所のトランスレーショナルがん遺伝学教授、およびロイヤル・マースデンNHS財団の臨床がん遺伝学コンサルタントである同氏は、「この研究は、遺伝子検査のより正確な解釈、より早い診断、そして患者とその家族にとってのより良い結果を意味する可能性がある」と述べた。
デイビッド・アダムス博士ウェルカム・サンガー研究所の研究主任著者は次のように述べている。「私たちは、祖先に関係なく、命を救う遺伝学的知見がすべての人にアクセス可能で関連性のあるものであるようにしたいと考えています。私たちの目標は、この技術をより広範囲の遺伝子に適用し、今後10年間で変異影響アトラスによって全ヒトゲノムをカバーすることです。」
参考文献: Waters AJ、Brendler-Spaeth T、Smith D、et al. BAP1 の飽和ゲノム編集により体細胞および生殖細胞系列の変異体が機能的に分類される。Nat Genet. 2024:1-12. doi: 10.1038/s41588-024-01799-3
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#研究者らが数千の高リスク癌遺伝子変異体を特定
2024-07-05 15:48:31