研究者らが再発または難治性B細胞リンパ腫に対するtisa-cel療法のリスクを明らかに

キメラ抗原受容体（CAR）T 細胞療法は、がん免疫療法の一種で、患者の T 細胞が収集され、遺伝子組み換えされてがん細胞上の特定の標的を認識するキメラ抗原受容体を生成し、これらの T 細胞ががん細胞の位置を特定して破壊できるようにします。がん細胞。

CAR T 細胞療法は、再発性または難治性の B 細胞リンパ腫の治療において有望な結果を示しています。 CAR T 細胞療法に関連するリスクを調査するために、安藤潤教授、安藤美姫教授、細谷絵里奈博士を含む順天堂大学の研究者らは、 ヘマトロジカ 2024 年 10 月 17 日。

この研究の筆頭著者である細谷博士は、「我々は、2020年9月から2020年9月までの間にチサゲンルクルーセル（tisa-cel）によるCAR T細胞療法に登録された再発/難治性B細胞リンパ腫患者59人を対象に、単一施設で後ろ向き解析を実施した」と述べている。 2023 年 9 月。

「41人の研究患者（38人がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、3人がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫） 濾胞性リンパ腫 (フロリダ州)) tisa-cel の点滴を受けました。 DLBCL患者37名とFL患者1名で反応評価が完了した。」

研究チームは12カ月にわたって全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）を追跡し、OSが73.8％、PFSが49.6％であることが判明した。安全性モニタリングの結果、tisa-celの投与を受けた患者41人中30人が炎症性副作用であるサイトカイン放出症候群（CRS）を発症したことが示された。

これらのうち、14人の患者はより重度のCRS（グレード3以上）を患っており、またより高用量のCAR陽性細胞を受ける傾向があり、より軽度のCRS（グレード1または2）の患者に比べて発熱が早かった。

研究者らは、CAR T細胞療法のこれまで認識されていなかった重篤な副作用として、患者の11件の喉頭浮腫を特定した。当初は頸部腫瘍のある患者のみに影響すると考えられていましたが、腫瘍の位置に関係なくすべての患者で発見されました。浮腫による閉塞のため、集中治療と気道管理が行われた。この状態は通常、注入後 3.4 日以内に発症し、すべての患者で 14 日以内に解消しました。

細谷医師は「B細胞リンパ腫に対するtisa-cel治療による喉頭浮腫の症例報告はいくつかあるが、生命を脅かす気道確保の大きなリスクにもかかわらず、この現象のメカニズムはまだ不明であり、確立された管理ガイドラインも存在しない」と述べた。したがって、我々は喉頭浮腫発生の危険因子と、CAR T細胞の増殖と臨床転帰の両方に対するステロイド治療の影響を評価した。」

研究チームは、喉頭浮腫の主要な危険因子を特定しました。この症状を経験した患者には、著しく多くの CAR 陽性細胞が注入されていました (4.0 x 10⁸ 対 3.3 x 10⁸）。彼らは、3.4 x 10 を超える注入が必要であることを発見しました。⁸ CAR 陽性細胞は喉頭浮腫のリスクを予測できる可能性があります。

さらに、喉頭浮腫のある患者の CAR T 細胞には、浮腫のない患者と比較して、より高い割合のエフェクター T 細胞が含まれていました。

研究で得られたもう一つの興味深い観察結果を共有しながら、細谷博士は次のように述べています。「臨床的に私たちが感じたのは、tisa-cel注入後の喉頭浮腫の頻度が2022年の夏に上昇したということです。そこで、私たちはtisa-celの製造日を米国と調整しようと試みました。喉頭浮腫の発生。」

この観察は、2022 年 6 月以前に製造された製品よりも、2022 年 6 月以降に製造された製品の方が CAR 陽性細胞の数が多いことによるものです。

研究で得られたこれらの観察に基づいて、研究者チームは、デキサメタゾンなどのステロイドの使用が喉頭の早期管理に効果的であることが証明される可能性があると結論付けています。 浮腫。彼らは、ステロイドの投与がCAR T細胞療法の有効性を低下させることなく患者の症状を軽減することを発見した。

要約すると、これらの発見は、tisa-cel 療法の重篤な副作用、それに関連する危険因子、および症状を改善するための管理戦略を浮き彫りにしています。 患者の安全 そして治療体験談。細谷博士は楽観的に結論を述べ、「我々の分析は、現実世界におけるtisa-cel療法の有効性と安全性の両方を網羅していると信じている」と述べた。

提供：順天堂大学研究推進センター