研究者は、一般的な乳がんにおける治療耐性を促進する潜在的なメカニズムを明らかにする

ガーバン医学研究所の科学者チームは、ストレス経路の不活性化によりER+乳がん細胞がストレスシグナルを無視し、治療を回避できるようにすることを発見しました。

Garvan Institute of Medical Researchの研究者が率いる研究は、いくつかの乳がんが治療に耐性になる理由を明らかにし、潜在的により多くのドアを開ける可能性があります 効果的な治療法 患者向け。

公開 で Journal of Experimental＆Clinical Cancer Research、この研究では、JNK経路を含む細胞ストレス応答システムへの破壊により、エストロゲン受容体陽性（ER+）がどのように可能かを明らかにしています。 乳がん細胞 治療を回避する。

ER+乳がんは、すべての乳がん診断の約70％を占めています。多くの場合、他の種類の乳がんよりも予後が良いと考えられていますが、オーストラリアでは年間2,000人以上の死亡を占めています。ほとんどの場合、この死亡率は内分泌療法に対する耐性によって引き起こされ、初期治療に成功したと思われるものの後に転移性再発につながります。

最近、内分泌療法と組み合わせたCDK4/6阻害剤は、高リスクER+の第一選択療法として承認されました。 乳がん患者 オーストラリアで。この組み合わせは生存率を大幅に改善しましたが、一部の患者はまだ反応しません、そして背後にある正確なメカニズム 薬剤耐性 不明のままです。したがって、これらのメカニズムを理解することは、結果を改善するために重要です。

細胞のストレス応答システムのミュート

JNK経路は細胞アラームシステムのように作用します。細胞が癌治療などのストレスを経験した場合、損傷した細胞を殺すか、分裂を止めるプロセスを引き起こすのに役立ちます。研究チームは、この経路が不活性化されると、癌細胞が内分泌治療とCDK4/6阻害剤の組み合わせに対する耐性を発症することを発見しました。

研究の主著者であるリズ・カルドン准教授は、経路が癌細胞の反応において重要な役割を果たすことは明らかであると言います。

ラボの発見から潜在的な影響まで

どの遺伝子が治療反応に影響するかを特定するために、チームはゲノム全体のCRISPRスクリーニングを実行しました。そこでは、ゲノムの各遺伝子が体系的にオフになりました。

「JNK経路に関与する遺伝子をノックアウトしたとき、治療にもかかわらず癌細胞は成長し続けました」と、研究の最初の著者であるサラ・アレクサンドルー博士は言います。 「これらの細胞も広がり、前臨床モデルでより多くの転移を形成します。」

調査結果を検証するために、治療を受けたER+乳がんの78人の患者から腫瘍サンプルを分析しました。腫瘍がJNK経路の活性が低かった人は、よく反応する可能性が低かった。

「内分泌療法とCDK4/6阻害剤の組み合わせが乳がんにより広く使用されるため、医師はケア中の疾患の進行のリスクが最も少ない人を緊急に特定する方法が必要です」とカルドン准教授は言います。

「高リスクのER+乳房がんを持つ人々のJNK活性レベルのスクリーニングにより、この併用治療に反応しない可能性が高い人を特定し、代わりに健康的な結果をもたらす可能性のある他の治療法に導く可能性があります。」

以前の理解に挑戦します

JNK経路はしばしばいくつかの状況で癌促進と見なされてきましたが、この研究は、ER+乳がんの腫瘍抑制因子としても作用できることを示しています。

「内分泌療法とCDK4/6阻害剤に対する反応のコンテキストでは、JNK活性が少なすぎる可能性があります。経路の喪失は、耐性を促進することによる治療効果に明らかに有害です」とアレクサンドルー博士は言います。

チームは現在、何を調査しています 代替治療 JNK経路活動が低い患者では、このグループに合わせて調整された治療アプローチを開発することを望んでいる場合があります。

「究極の目標は、治療前に患者の腫瘍をJNK活動のためにテストできるようにすることであり、医師が各個人に最も効果的な治療法を選択できるようにすることです」とカルドン准教授は言います。

「無傷のJNK経路を持っている人にとっては、内分泌療法とCDK4/6阻害の併用が効果的である可能性が高くなります。他の人にとっては、代替治療の特定に取り組んでいます。」