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わかりました！ PDAC 細胞は、NK 細胞の活性化を阻害するビタミン B6 欠損微環境を作り出します。 A、HPNE、T3M4、CFPAC1、および Capan2 と共培養した NK 細胞の RNA-seq 結果の PCA プロット。 B、NK 細胞からの RNA 配列データに基づく炎症反応遺伝子の GSEA を、PDAC 細胞、HPNE、または K562 と共培養しました。 C、NK細胞の細胞毒性に関連する遺伝子のmRNA発現のヒートマップ。 DおよびE、KPC1245同所性腫瘍または健康なマウスの血液からのNK（CD3-、NK1.1+）細胞におけるNKG2AおよびTIGITの発現を示すフローサイトメトリー分析。 F、異なる条件下でNK細胞と共培養した後のCFPAC1の死細胞率。 CM、細胞をCFPAC1馴化培地で共培養した。 FM、細胞は新鮮な培地で共培養されました。 ＧおよびＨ、異なる条件からのＮＫ細胞におけるＩＦＮγおよびＣＤ１０７ａの発現、Ｆ。Ｉ、異なる条件からのＮＫ細胞と共培養したときのＫ５６２の死滅細胞パーセンテージ。 FM-NK細胞を新鮮な培地で共培養しました。 CM-NK 細胞を CFPAC1 CM で共培養しました。 CM >3 kDa-NK、細胞は、CFPAC1 CM からの >3 kDa 巨大分子成分と基礎 NK 細胞培地中で共培養されました。 CM <3 kDa-NK、細胞は CFPAC1 CM からの <3 kDa 分子成分中で共培養されました。 ＪおよびＫ、Ｋ５６２細胞と共培養した後のＮＫ細胞中のＩＦＮγおよびＣＤ１０７ａ陽性細胞の割合は、Ｉと同様に異なる条件を形成する。 L、異なる細胞と共培養した後のNK細胞の代謝産物の部分最小二乗判別分析（PLS-DA）プロット。 M、PDAC 細胞と共培養した場合、NK 細胞の代謝経路に最も大きな影響を与える [co-PDAC (co-Panc1, co-T3M4, and co-Capan2) vs. co-CTL (NK only and co-HPNE)]。 N および O、指定された細胞と共培養した後の NK 細胞におけるピリドキシンおよびピリドキサールリン酸 (PLP) の相対細胞内レベル。 健康な腫瘍のないマウスおよび KPC1245 腫瘍を有するマウスの血漿および腫瘍間質液中の P および Q、ピリドキシンおよび PLP レベル。 R、膵臓がんまたは胆嚢結石患者の血清PLPレベル。 S、異なる VB6 (ピリドキシン) レベルの培地で前培養した NK 細胞と共培養した後の K562 細胞および HPNE 細胞の死滅細胞の割合。 データ、平均±SEM。 D、E、および R には対応のないスチューデント t 検定（両側）を使用しました。F-K、N-Q、および S には Tukey 多重比較検定による一元配置分散分析を使用しました。 *、P < 0.05; **、P < 0.01; ***、P < 0.001; ns、重要ではありません。 クレジット: Cancer Discovery (2023)。 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0334
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PDAC 細胞は、NK 細胞の活性化を阻害するビタミン B6 欠損微環境を作り出します。 A、HPNE、T3M4、CFPAC1、および Capan2 と共培養した NK 細胞の RNA-seq 結果の PCA プロット。 B、NK 細胞からの RNA 配列データに基づく炎症反応遺伝子の GSEA を、PDAC 細胞、HPNE、または K562 と共培養しました。 C、NK細胞の細胞毒性に関連する遺伝子のmRNA発現のヒートマップ。 DおよびE、KPC1245同所性腫瘍または健康なマウスの血液からのNK（CD3-、NK1.1+）細胞におけるNKG2AおよびTIGITの発現を示すフローサイトメトリー分析。 F、異なる条件下でNK細胞と共培養した後のCFPAC1の死細胞率。 CM、細胞をCFPAC1馴化培地で共培養した。 FM、細胞は新鮮な培地で共培養されました。 ＧおよびＨ、異なる条件からのＮＫ細胞におけるＩＦＮγおよびＣＤ１０７ａの発現、Ｆ。Ｉ、異なる条件からのＮＫ細胞と共培養したときのＫ５６２の死滅細胞パーセンテージ。 FM-NK細胞を新鮮な培地で共培養しました。 CM-NK 細胞を CFPAC1 CM で共培養しました。 CM >3 kDa-NK、細胞は、CFPAC1 CM からの >3 kDa 巨大分子成分と基礎 NK 細胞培地中で共培養されました。 CM <3 kDa-NK、細胞は CFPAC1 CM からの <3 kDa 分子成分中で共培養されました。 ＪおよびＫ、Ｋ５６２細胞と共培養した後のＮＫ細胞中のＩＦＮγおよびＣＤ１０７ａ陽性細胞の割合は、Ｉと同様に異なる条件を形成する。 L、異なる細胞と共培養した後のNK細胞の代謝産物の部分最小二乗判別分析（PLS-DA）プロット。 M、PDAC 細胞と共培養した場合、NK 細胞の代謝経路に最も大きな影響を与える [co-PDAC (co-Panc1, co-T3M4, and co-Capan2) vs. co-CTL (NK only and co-HPNE)]。 N および O、指定された細胞と共培養した後の NK 細胞におけるピリドキシンおよびピリドキサールリン酸 (PLP) の相対細胞内レベル。 健康な腫瘍のないマウスおよび KPC1245 腫瘍を有するマウスの血漿および腫瘍間質液中の P および Q、ピリドキシンおよび PLP レベル。 R、膵臓がんまたは胆嚢結石患者の血清PLPレベル。 S、異なる VB6 (ピリドキシン) レベルの培地で前培養した NK 細胞と共培養した後の K562 細胞および HPNE 細胞の死滅細胞の割合。 データ、平均±SEM。 D、E、および R には対応のないスチューデント t 検定（両側）を使用しました。F-K、N-Q、および S には Tukey 多重比較検定による一元配置分散分析を使用しました。 *、P < 0.05; **、P < 0.01; ***、P < 0.001; ns、重要ではありません。 クレジット: Cancer Discovery (2023)。 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0334
ビタミンB6は多くの点で有益であり、特に強力な免疫システムを維持する役割が挙げられます。 しかし、膵臓がんが発生すると、その細胞が複製するためにビタミン B6 も必要になります。 限られたビタミンB6の供給をめぐるその後の綱引きでは、ほぼ常に膵臓がんが勝者となります。 オクラホマ大学医学部の研究者は、その現実を覆すべく、有望な手がかりを追っている。
Kamiya Mehla 博士は、OU 医科大学の腫瘍科学准教授であり、OU Health Stephenson Cancer Center の研究者です。 彼女の研究は、膵臓がんのような侵入者に対する体の免疫システムを活性化する方法を模索しています。
最近では 出版物 ジャーナル「Cancer Discovery」で、メーラは健康な人および膵臓がんがある場合のビタミンB6の役割を詳しく述べています。 ビタミンB6は鶏肉、魚、バナナなどのさまざまな食品に含まれており、 免疫系細胞がんから風邪に至るまで、あらゆるものに最初に反応するナチュラルキラー (NK) 細胞が含まれます。
しかし、膵臓がんがある場合、NK 細胞は著しく減少します。 それは、 がん細胞 NK細胞が仕事をするために必要なビタミンB6をすべて使い切ってしまいます。
「膵臓がんは治療が非常に難しく、診断された人の5年生存率はわずか11％だ」とメーラ氏は語った。
「新しい治療法を開発するには、研究者が膵臓がんをさまざまな角度から研究することが重要です。私の研究室では、ビタミンB6が免疫系を高めることはわかっているのでビタミンB6の役割に焦点を当てていますが、ビタミンB6ががん細胞にどのような影響を与えるかについてはさらに理解する必要があります」私たちの研究が膵臓がんの新しい治療法の開発に新たな道を開くことを願っています。」
メーラ氏は研究室で、ビタミンB6をさらに与えてもNK細胞には効果がないことを発見した。膵臓がん細胞は、追加の栄養素を摂取できると実際にさらに増殖する。 彼女は、がん細胞がビタミン B6 を枯渇させるために行う行動を研究し、それを妨げる方法を考案しました。
彼女は最終的に 3 つの部分からなる戦略を発見しました。 ステップ 1 では、がんがビタミン B6 を取り込む経路を遮断するために、特定の遺伝子の発現を低下させます。 2番目のステップは、より多くのビタミンB6を供給することであり、3番目のステップは、車のエンジンの調整のように、NK細胞の機能を高める治療を利用します。 この戦略をマウスでテストしたところ、膵臓がん細胞の量が減少しました。
「この発見は励みになりました」とメーラ氏は語った。「化学療法などの他の治療法が効果を発揮するには、免疫系が強くなければならないので、それを知ることは重要です。免疫系が機能しなければ、治療は機能しません」その役割を果たすために。」
メーラ氏は、この分野で研究を続け、関連する懸念にも拡大する予定です。 膵臓がんはより多くの栄養素を獲得しようとする体全体に問題を引き起こすため、彼女はがん細胞が存在する場合にビタミン B6 の不足が他の臓器、特に肝臓にどのような影響を与えるかを研究する予定です。 彼女はまた、ビタミン B6 の欠乏が膵臓がん患者の大部分に影響を与える筋肉消耗状態である悪液質の発症に寄与するかどうかも研究しています。
軍人は放射線や化学毒素などの危険にさらされる可能性があるため、発症リスクの増加に直面する可能性があります。 膵臓癌 年齢を重ねるにつれて。 がんそのものに加えて、悪液質も多くの退役軍人の生活の質を低下させているとメーラ氏は語った。
「患者の筋肉がこれほど劇的に減少すると、治療に反応する可能性が低くなります」と彼女は言う。 「膵臓がんは全身性の病気です。ただそこに座っているだけではありません。生き残るために複数の領域から栄養素を抽出しようとしています。だからこそ、腫瘍に対する免疫システムを刺激する方法を幅広く検討することが重要です。」
詳しくは：
Chunbo He et al、腫瘍微小環境におけるビタミン B6 競合が NK 細胞の抗腫瘍機能を妨げる、Cancer Discovery (2023)。 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0334
雑誌情報:
がんの発見
1708714711
#研究者が膵臓がんにおけるビタミンB6の役割について有望な発見をする
2024-02-23 18:23:40