実世界の回顧的研究によると、非滲出性加齢性萎縮症の末期形態である地図状萎縮（GA）による進行性の日常視力低下を経験している患者は、 黄斑変性補体阻害薬から最も利益を得られる可能性がある ペグセタコプラン米国食品医薬品局（FDA）は、 昨年承認 この病気の最初の治療法として。
症状のある視力喪失患者110人の147眼を治療したこの研究では、毎月のペグセタコプラン（Syfovre、Apellis Pharmaceuticals）による治療により、GA病変の年間成長率が平均41％遅くなることがわかったと、主任研究者のフィリップ・ローゼンフェルド医学博士がEURETINA 2024で報告した。この成長率は、重要な臨床試験の1年後の総合結果から報告された成長率の2倍以上である。
「最初の1年間は、注射を4～5週間ごとに行うようにしていましたが、シフォブレは投与量に柔軟性があり、臨床試験で示されているように、注射を8週間ごとに行うこともできます」とマイアミ大学バスコム・パーマー眼科研究所の網膜専門医、ローゼンフェルド氏は語った。
「この結果は、現実世界で患者にこの薬を実際にどのように使用できるかを示しており、病変の成長速度を大幅に遅らせる可能性があることを示しているため、非常に意義深い」と、イスラエルのテルアビブ医療センターの眼科部長でEURETINAの会長であるアナト・ローウェンシュタイン医師は語った。 メドスケープ医療ニュース。
患者の期待を管理する
「地図状萎縮の患者にとって、期待を管理することは本当に重要です」とローゼンフェルド氏はプレゼンテーションで述べた。同氏は、乾性加齢黄斑変性症による地図状萎縮は滲出型加齢黄斑変性症とは異なり、診断後できるだけ早く治療を開始する必要があると指摘した。
「GAと診断されたら、しばらくは時間があり、患者を教育することが非常に重要です」とローゼンフェルド氏は語った。 メドスケープ インタビューで、彼は次のように語った。「患者にまず伝えなければならないのは、視力は改善しないということです。これはゆっくりと進行する病気なので、私たちは患者を教育し、自宅で毎日視力をチェックするよう指導し、1か月以上経ってから再び診察する時間があります。多くの場合、患者は視力が悪化していることに気づき、できるだけ早く治療を開始したいと私に電話をします。」
ローゼンフェルド氏は、新たな研究の対象となった集団は、 フェーズ3 OAKSおよびDERBY試験この研究では、AMD に起因するすべての GA 患者を対象に、一般化可能な集団を募集するために設計された広範な包含基準と除外基準を満たしている限り対象としました。ただし、この研究には症状のある視力喪失患者と、以前に抗血管内皮増殖因子 (抗 VEGF) 注射を受けたことのある患者のみが含まれており、これらの患者は臨床試験から除外されていました。抗 VEGF 療法は、加齢性黄斑変性の湿性型の定期的な治療に適応されます。
OAKS 試験では、ペグセタコプランにより 1 年後に GA 病変の成長が 21% 遅くなったと報告されました。DERBY では、治療により成長率が 12% 遅くなりましたが、統計的に有意ではありませんでした。
ローゼンフェルドの研究では、参加者は、乾性黄斑新生血管 (MNV) があり、以前に抗 VEGF 注射を受けていない眼に対して、光干渉断層撮影 (OCT) を使用して 3 か月ごとに画像化されました。以前に抗 VEGF 注射を受けた眼、または研究期間中に受けた眼、および未治療の非滲出性 MNV がある眼に対しては、毎月画像化が行われました。GA の面積は、自己蛍光画像化と比較してより迅速で患者にとってより快適な信頼性の高い方法である en face OCT を使用して測定されました。
過去に毎年診察を受けた56眼では、GA病変の成長率はペグセタコプラン治療前は0.32 ± 0.22 mm/年、治療後は0.19 ± 0.11 mm/年であったとローゼンフェルド氏は報告した。
治療を受けた患者における病変の成長の減少は、病変の位置、つまり中心視を司る黄斑の中心である中心窩下であろうと、中心窩の外側であろうと、同様であったとローゼンフェルド氏は述べた。
「平均最高矯正視力で言うと、最初は63文字だったのが、最終的には59文字になったので、4文字の視力低下があったことになります」と同氏は述べた。「患者に伝えているように、病気は進行しますが、シフォブレ注射により進行は遅くなります」
研究対象となった29眼（27％）で 滲出性加齢黄斑変性しかし、19眼ではMNVの証拠は見られなかったとローゼンフェルド氏は述べた。しかし、ローゼンフェルド氏の研究では14眼（12.8％）で滲出液の治療に抗VEGF療法が必要となり、この割合はOAKSとDERBYで報告された抗VEGF注射の割合と同程度であった。
合併症を避けるためのヒント
研究対象となった147眼のうち1例が硝子体炎と診断されたが、非感染性硝子体炎は報告されなかった。 眼内炎 または閉塞性 血管炎 報告されたとローゼンフェルド氏は述べた。FDAがペグセタコプランを承認してから6か月後の2023年に、 アメリカ網膜専門医協会は警告した 同協会の会員らは、治療による血管炎の症例について報告を受けている。ローゼンフェルド氏の研究で唯一みられた硝子体炎の症例は、局所コルチコステロイドで治療され、治癒したと同氏は述べた。
ローゼンフェルド氏は、10μLの注射後の非常に高い眼圧が閉塞性血管炎を引き起こす一因となっていると述べ、ペグセタコプラン注射後の過度の高眼圧の合併症を「決して起こらない」ようにするためのプロトコルを提供した。
「私にとって、これがプロトコルの最も重要な部分です。綿棒を リドカイン 「20～30秒間、目を圧迫します」と彼は言う。「これにより、手順に1～2分余分に追加されますが、臨床試験では実施されましたが、この薬がFDAに承認され、臨床診療に使用されていたとき、私の同僚はこれをしていませんでした。これは、大量の注射後に眼圧を下げる非常に効果的な方法です。」
また、冷蔵庫から取り出してから8時間以内に薬剤を使用し、パッケージに同梱されている濾過針と29ゲージの注射針を使用することを推奨した。
ローウェンスタイン氏は、ローゼンフェルド氏が報告した結果が、主要な臨床試験よりも大幅に優れていることを認めた。「しかし、報告された患者は、おそらく『選りすぐり』の患者、つまり、順守度が高く、治療を継続する患者であるということを述べなければなりません。まさに、最も理想的な患者がいるようなものです」と同氏は述べた。
この研究には中心窩下病変と中心窩病変の両方が含まれており、以前に抗VEGF療法を受けた患者も含まれているため、「より広範囲に適用できる」と彼女は述べた。
「新しい治療法を使い始めるとき、重要な試験で見た結果に加えて、その治療法の使い方をゆっくりと学んでいることに留意することが重要です」とローウェンシュタイン氏は付け加えた。「ですから、現実世界で何が起きているかを見ることが本当に重要です。そして私にとって、この研究から多くのことを学びました。とても勇気づけられました。」
ローゼンフェルド氏はアペリス・ファーマシューティカルズおよびカールツァイスメディテックとの金銭的関係を明らかにした。ローウェンシュタイン氏はアペリスおよびアステラス製薬との金銭的関係を明らかにした。
Euretina 2024。セッション 10: AMD。2024 年 9 月 21 日に発表。
リチャード・マーク・カークナーはフィラデルフィア地域を拠点とする医療ジャーナリストです。