研究は体重における遺伝学の役割を理解するのに役立ちます

エストニアの肥満率は着実に上昇しており、その理由を解明するための科学的な取り組みも進んでいます。 Nature Communications に掲載された新しい研究では、体重の背後にある遺伝子と、それらの遺伝子が将来の肥満治療にどのような影響を与えるかを詳しく調べています。

何十年もの間、科学者たちは単一の「肥満遺伝子」を探してきました。しかし、現在の研究では、肥満は複雑な特性であり、多くの遺伝子の影響が組み合わされて形成され、それぞれの寄与は小さく、ライフスタイルや環境の影響を受けることが示されています。それを測定するために、研究者は、個人を低体重から肥満まで分類する身長と体重の単純な比率である体格指数 (BMI) を使用します。 BMI は筋肉量、年齢、体型などの要素を考慮しませんが、人の体重が健康的な範囲内かどうかを示す有用な初期指標として機能します。

新しい研究では、極端な外れ値を除外し、若年成人に焦点を当てて、204,747人のエストニア人参加者のBMIデータを分析しました。この研究の著者である機能ゲノミクス研究者のエリック・アブナー氏は、遺伝的影響は若い年齢で最も明確に現れる傾向があるため、分析は遺伝子ドナーの報告された最年少の肥満指数（BMI）に焦点を当てたと説明した。 「人が年齢を重ねるにつれて、食事、付随する病気、ライフスタイルなどの環境要因がより大きな役割を果たし始める」と彼は付け加えた。

研究チームはゲノムワイド関連研究（GWAS）を実施し、数百万の遺伝マーカーをスキャンして体重に関連する変異を特定した。エストニアの集団固有の遺伝参照データを使用することで、世界的な研究では見落とされがちな微妙な影響を検出することができました。

エストニア人は遺伝的に他のヨーロッパ人と非常によく似ていますが、研究では食欲と体重に重要な役割を果たす独特の形質が明らかになりました。アブナー氏によると、これは地域特有の遺伝的変異が健康リスクと治療への反応の両方に影響を与える可能性があることを示唆しているという。

研究者らは、エストニア人の3.5％に見られる、肥満指数（BMI）の低下に関連するMC4R遺伝子の遺伝的変異を特定した。エリック・アブナー氏によると、これは、この変異を持つ人は食欲が低下し、その結果として体重が減少する傾向があることを意味します。

逆に、POMC 遺伝子の変異はエストニア人の 0.85% で見つかりました。まれではありますが、体重の大幅な増加に関連しています。この変異体の保因者は、脳内で生成する食欲抑制ホルモンの量が少ないため、満腹感の発現が遅くなり、空腹感が増加します。平均的なエストニア人女性の場合、このバリアントにより体重は約 3 キログラム増加し、男性の場合は 1 キログラム強増加します。

興味深いことに、アブナー氏は、同様の変異体がラブラドールレトリバーでも確認されていることを指摘しています。研究によると、食欲を増進させ、特にご褒美としてのおやつを食べるとモチベーションが上がることがわかっています。これが、レトリバーが他の犬種よりも肥満になりやすい理由の 1 つです。このイヌの例に基づいて、エストニア人で見つかった変異体も同様に人間の食欲を高め、満腹感を低下させると考えるのが合理的です。

この研究では、神経系と行動に関連する遺伝子がBMIの形成に重要な役割を果たしていることも明らかになった。研究者らは、体重と、脳機能と神経伝達に影響を与えるADGRL3およびPTPRT遺伝子との関連性を初めて発見した。これらの遺伝子は以前は注意障害や学習能力と関連していましたが、現在では体重にも影響を与えているようです。アブナー博士は、それらのメカニズムには食欲ホルモンの調節が関与している可能性があり、将来の抗肥満薬の標的となる可能性があると示唆しています。

研究者らによると、このような研究により、個別化された医療ソリューションに近づくことができるそうです。この研究結果は、なぜ一部の人には体重増加に対するより強い遺伝的素因があるのか、そしてなぜ同じ食事や治療がすべての人に等しく効果がないのかを説明するのに役立つ。同定された遺伝子は、抗肥満薬を開発するための新たな標的を提供し、最終的には個人の遺伝子プロファイルに合わせた治療を可能にする可能性がある。

現在、研究チームは、セマグルチドを含む現代の肥満治療薬が、これらの特定の遺伝子変異を持つ個人にどのような影響を与えるかを調査するための追跡研究を開始している。セマグルチドは食欲調節ホルモンに影響を与えるため、その有効性は患者の遺伝子構造によって異なる可能性があります。この知識は、将来、医師が遺伝情報に基づいてより正確な治療決定を下すのに役立つ可能性があります。

アブナー E、バツール K、タバ N、ニコス T、レル K、会計 A、エリクソン A、レディッシュ J、ハペラニエミ H、カリス HM、ライト L、ウィッチ U、ティルマン T、ヴァイニカ U、レート K、オリ キサンド K。エストニアのバイオバンク研究チーム;エスコ T.
エストニア バイオバンクの肥満指数 GWAS における一般的な遺伝的変異の特徴付け。
ナットコミューン。 2025 10 月 8;16(1):8956。土井： 10.1038/s41467-025-64006-9