新しい証拠は、通常のグルコース調節を回復することで、体重減少がなくても糖尿病に対して保護され、世界中の予防戦略を再構築できることを示しています。
勉強： 体重減少なしの前糖尿病寛解による2型糖尿病の予防。画像クレジット：Ruslan Harutyunov / Shutterstock
彼らは、糖尿病の寛解は体重の変化とは無関係に発生し、より健康な脂肪分布、β細胞機能の改善、およびインスリン感受性の向上と関連していることを発見しました。
背景
T2Dは世界中で4億6,000万人以上に影響を及ぼし、神経障害、心血管疾患、慢性腎臓疾患を含む合併症のために、主要な死因です。
T2Dの世界的な負担は2050年までに大幅に増加すると予想されます。食事の質の低下が主要なドライバーであり、治療へのアクセスが限られている低所得国と中所得国に最も大きな影響を与えます。予防戦略は、T2Dの世界的な負担を減らすために不可欠です。
前糖尿病は、T2D基準を満たしていないグルコース調節障害またはHBA1Cの上昇によって特徴付けられます。これは、T2Dの最も重要な危険因子です。年間進行率は5〜10％で、生涯リスクは最大74％です。
研究について
研究者は、2012年から2016年の間にドイツで実施された無作為化対照型の多施設試験であるPLIの事後分析を実施しました。18〜75歳の成人は、空腹時グルコース障害および/または障害のあるグルコース耐性によって定義された糖尿病の成人が募集されました。
参加者は、インスリン抵抗性、インスリン分泌、肝臓脂肪含有量に基づく糖尿病リスクによって層別化され、その後、従来のライフスタイル介入、強化されたライフスタイル介入、または対照群の3つのグループのいずれかにランダム化されました。
この分析では、12か月間に体重を減らしなかった参加者のみが含まれていました。彼らは、グルコース調節が正常に戻った場合、およびそれがそうでない場合は応答者として、および非応答者として分類されました。
エネルギーのバランスを超えたメカニズムではない非重量低下サブグループ分離株に焦点を当て、β細胞機能や脂肪分配などの組織固有の適応が、重量変化がない場合に寛解を促進できるかどうかを明確にするのに役立ちます。
グルコース代謝は、繰り返し血液サンプリングを伴う口腔グルコース耐性試験（OGTT）によって評価されました。インスリン、C-ペプチド、肝臓脂肪、内臓および皮下脂肪、および筋肉脂肪は、標準化されたアッセイ、磁気共鳴画像（MRI）、または分光法を使用して測定しました。
追加の分析には、炎症マーカー、アディポキン、インクレティン、および遺伝的リスクスコアが含まれていました。ライフスタイルの順守は、食品日記、フィットネステスト、身体活動の評価を通じて監視されました。
調査結果は、米国糖尿病予防プログラム（DPP）の2回目のコホートで検証され、最初の12か月間は体重を減らしなかった参加者に焦点を当てました。統計分析では、混合効果モデルを適用し、複数のテストのために修正しました。
重要な調査結果
この研究は、PLIの前糖尿病の1,105人の個人に続きました。 12か月のプログラム中に体重を減らしなかった（または獲得した）234人の参加者のうち、51人は寛解を達成しましたが、183人は寛解しませんでした。
レスポンダーと非応答者の両方が平均して体重を増やしました。ただし、レスポンダーのみが寛解を達成し、体重の変化自体ではなく脂肪分布と代謝適応が決定的であることを示しています。
重要なことに、寛解は、体重、体組成、身体活動、または好気性のフィットネスの変化とは無関係に発生しました。これらの改善は、身体活動、有酸素能力、または食事の順守にグループの違いなしに発生しました。
応答者は、明確な代謝の改善を示しました。それらのインスリン感受性は大幅に増加しましたが、非応答者の感受性は変化しませんでした。さらに、応答者は、インスリン分泌の強化とβ細胞機能の改善を示しました。これは、減量駆動型の寛解で一般的に観察されない変化を示しました。
体脂肪の分布も異なりました。応答者は、内臓脂肪組織（VAT）の増加を避けながら、皮下脂肪組織（SCAT）でより多くの脂肪を保存し、SCAT/VAT比が高くなりました。この健康な脂肪パターンは、インスリン感受性をサポートできるアディポネクチンレベルが高いことに関連していました。
炎症、肝臓脂肪の蓄積、遺伝的素因などの他の潜在的なメカニズムは、寛解を説明しませんでした。特に、応答者は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）に対するグルカゴン調節の改善とβ細胞の感度の向上を示し、より良いグルコースコントロールをサポートしました。
生理学的観点から、SCATの優先的な拡大は、肝臓や膵臓などの臓器から離れた脂質オーバーフローを緩衝し、β細胞に対する脂肪毒性ストレスを減らし、全体的な減量を必要とせずにインスリン作用を改善する可能性があります。
aRの層別化（NGR、つまり、li、n = 51;青の12か月後の糖尿病の寛解、つまりngr、つまりngr、n = 183に達していない）と介入後の肝脂質含有量による1H-mrsで評価された肝脂質含有量によって定義されます。 bLi中の肝脂質含有量の変化。 cMRIで評価されている介入後VATボリューム。 dLI中のVATボリュームの変更。 eSCAT / VATシステム。 fLI中の体重の変化。バー内の上部数字は、層のサイズ（n）を示します。大きな底部数はBMIを示しています（a、c）または体重の変化率（b、d、e）。底部の小さな数字は、それぞれ95％CIを示しています。
結論
この研究は、前糖尿病の寛解が参加者の最大22％で減量なしに発生する可能性があり、減量誘発性寛解に匹敵するT2Dに対する強力な保護を提供することを示しています。
重要な要因は脂肪分布のように見えます。応答者は、インスリン感受性、β細胞機能、GLP-1感受性の改善に関連する内臓脂肪よりも皮下皮下を蓄積しました。
臨床的には、これらの結果は、体重だけでなく、ウエスト周囲などの内臓脂肪症の代理マーカーや代謝関数の代理マーカーも、体重が劣っている場合でもライフスタイルの介入から利益を得る可能性が高い個人を特定することを示唆しています。
強度には、DPPコホートの結果の複製と詳細な代謝プロファイリングが含まれます。制限は、事後設計、代理OGTT測定への依存、および潜在的な残留交絡です。
全体として、この研究では、減量だけでなく、代謝の健康と血糖寛解がT2Dの精密予防戦略を通知することを強調しています。
ジャーナルリファレンス：
- Sandforth、A.、Arreola、EV、Hanson、RL、Albrechtsen、NJW、Holst、JJ、Ahrends、R.、Coman、C.、Gerst、F.、Lorza-Gil、E.、Cheng、Y.、Sandforth、L.、Katzenstein、S. Wagner、R.、Machann、J.、Schick、F.、Peter、A.、Lehmann、R.、Weigert、C.、Maurer、J.、Preissl、H.、Heni、M.、Szendrödi、J.、Kopf、S.、Solimena、M.、Schwarz、P.、Blüher、M。 Pfeiffer、AFH、Bornstein、S.、Stumvoll、M.、Roden、M.、Stefan、N.、Fritsche、A.、Birkenfeld、Al、Jumpertz von Schwartzenberg、A。（2025）。体重減少なしの前糖尿病寛解による2型糖尿病の予防。自然医学。 doi：10.1038/s41591-025-03944-9、
1759284531
#研究は糖尿病の寛解が常に減量を必要とするとは限らないことを示しています
2025-10-01 01:23:00