健康

研究は、タモキシフェンが子宮内の二次腫瘍のリスクをどのように高めるかを明らかにしています

（1）Ta-UCおよびde novo UC（上位2つの左サブパネル、バーは突然変異頻度を表している、エラーバーはβ分布からのSDを反映している）を示す概略図、ダクトと細胞肥大（タモキシフェンを含む）およびダクトと細胞の長さの正常な数（タモキシフェンとPI3K阻害剤）、（3）タモキシフェン（中央右）によって誘導されるPI3Kシグナル伝達のモデル、および（4）de novo UCおよびta-uc（底）のUC進化のモデル。クレジット： 自然遺伝学 （2025）。 doi：10.1038/s4158-025-02308-w 国際的な研究チームは、乳癌薬タモキシフェンが子宮内の二次腫瘍のリスクを高めることができる以前は未知のメカニズムを特定しました。 この研究は、タモキシフェンが散発性子宮がんの発生において中心的なドライバーである主要な細胞シグナル伝達経路（PI3Kとして知られる）を直接活性化し、それにより、以前に受け入れられていた治療関連の癌開発モデルに挑戦することを示しています。 1970年代の導入以来、タモキシフェンは大幅に改善されました 生存率 何百万人もの患者のために エストロゲン受容体- 陽性乳がん。しかし、命を救う利益に加えて、タモキシフェンは、めったにリスクの高いリスクと結びついていますが、 子宮がん。これまで、この効果の正確な分子原因は不明のままでした。 新しい発見、 公開 で 自然遺伝学、メカニズムを明らかにする：タモキシフェン関連の子宮癌、がん関連遺伝子PIK3CAの変異は、自然発生する子宮腫瘍で非常に一般的であり、PI3Kシグナル伝達経路の活性化につながります。代わりに、タモキシフェン自体がPI3K経路のシグナル活性化因子の役割を引き受け、そのような突然変異を不要にします。 この研究により、ベルリン保健研究所のチャリテ（BIH）のキルステン・キュブラー教授が集まった。 「私たちの結果は、薬物による腫瘍促進シグナル伝達経路の活性化が可能であり、非常に成功した癌薬が別の組織の腫瘍発生を逆説的に促進する方法についての分子レベルの説明を提供することを示しています」とBIHの研究グループリーダーであるキルステン・キューラー教授は説明します。 「タモキシフェンは必要性をバイパスします 遺伝的変異 PI3Kシグナル伝達で 経路、子宮がんの重要なドライバーの1つであり、腫瘍形成の刺激を直接提供することにより。」 一方、子宮がんを発症する全体的なリスク タモキシフェン 治療は非常に低いままであり、薬物の利点はリスクをはるかに上回っています。この調査結果は、治療の安全性をさらに向上させるための新しい機会を開きます。この長年の医療パズルの生物学的説明を提供することに加えて、この発見は、個別の予防と介入戦略の基礎を築きます。 将来のプロジェクトでは、研究者は、同様のメカニズムが他の薬の副作用にも役割を果たす可能性があるかどうかを調査する予定です。 詳細： KirstenKübleretal、タモキシフェンは子宮がんのPI3K活性化を誘導します、 自然遺伝学 （2025）。 doi：10.1038/s4158-025-02308-w によって提供されます 慈善団体のベルリン衛生研究所 引用：乳がん薬物の副作用：研究では、2025年8月24日からhttps：//medicalxpress.com/2025-08-BREAST-CANCER-DRUG-SIDE-EFFECTS.HTMLからタモキシフェンが二次腫瘍のリスクを引き起こす方法（2025年8月22日）が明らかになりました。…