に投稿された最近の研究では、 バイオRxiv*サーバー、研究者は、アメリカ合衆国（USA）におけるオミクロン組換え変異体XBBの亜系統である重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）XBB.1.5の急速な出現の理由を調査しました。
バックグラウンド
XBB.1.5 は、BQ.1.1 および XBB.1 株よりも成長が優れているため、2019 年のコロナウイルス病 (COVID-19) の次の世界的な波を引き起こす可能性があります。 研究者たちは、セリンは486XBB.1.5 のスパイク (S) タンパク質のプロリン変異は、その急速な伝染を促進しています。 このまれな 2 ヌクレオチド置換は、Omicron サブバリアント XBB.1 には存在しないため、すぐに調査する必要があります。
研究について
現在の研究では、研究者は、Omicron 亜種、BF.7、BA.1、および BA.5 によるブレークスルー感染 (BTI) から回復している個人から血漿サンプルを収集し、CoronaVac の 3 回投与レジメンを完了しました。
別の研究コホートには、BA.5 BTI から回復し、メッセンジャー リボ核酸 (mRNA)-1273 または BNT162b2 ワクチンの初回ワクチン接種シリーズを接種した個人が含まれていました。 チームは、コロナバックとmRNAワクチンに関連する血漿サンプルを、それぞれ退院後平均4週間と2〜3週間以内に収集しました。
彼らは、疑似ウイルス中和（PVN）アッセイを使用して、B.1（D614G）バリアントと比較して、XBB.1.5 に対する血漿中和力価を推定しました。 さらに、研究者らは、表面プラズモン共鳴 (SPR) アッセイを使用して、XBB.1.5 の受容体結合ドメイン (RBD) のヒト アンギオテンシン変換酵素 2 (hACE2) 結合親和性を評価しました。 彼らは、XBB.1.5 の SPR 結果を XBB.1、BA.2.75、および BQ.1.1 の SPR 結果と比較しました。
調査結果
XBB.1.5 および B.1 と比較して、CoronaVac でワクチン接種された BA.5 BTI 患者からの血漿は、50% 中和力価 (NT50）、 それぞれ。 同様に、CoronaVac を接種した BF.7 BTI 患者では、血漿 NT50 XBB.1.5 に対する効果は、B.1 に対する効果と比較して 27 倍減少しました。 BA.5/BA.1 BTI から回復した mRNA ワクチン接種者の血漿は同様の低下パターンを示し、XBB.1.5 はわずかに弱いものの、親変異体である XBB.1 と同等の体液性免疫回避能力を示したことを示しています。 さらに、XBB.1.5 は、SA55 を除いて、XBB.1 と同様に治療用モノクローナル抗体を回避しました。 また、S309 は XBB.1.5 に対して弱いが、ある程度の中和活性を示しました。
驚くべきことに、XBB.1.5 の RBD は XBB.1 よりもはるかに強い hACE2 結合親和性を持っていましたが、BA.2.75 に匹敵し、解離定数 (KD) 3.4 nM 対 19 nM 対 1.8 nM。 おそらくこれが、XBB.1.5 が XBB.1 よりも大幅な成長優位性を持ちながら、非常に高い免疫回避の可能性を示した理由です。 さらに、この研究結果は、なぜ XBB 変異体と XBB.1 がインドなどの一部の国でのみ流行し、BQ.1.1 が世界中に急速に広まったのかを説明しています。
結論
その高い hACE2 結合親和性を考えると、XBB.1.5 は選択圧の下で BA.2.75 のようなより多くの免疫回避突然変異を獲得する可能性があります。 また、親変異株である XBB とは異なる病原性を持っている可能性があります。 XBB.1.5 の病原性と伝染性の増加を制御するメカニズムには、緊急の詳細な調査が必要です。 最も重要なことは、著者らは、XBB.1.5 に対する効果的な治療用抗体とワクチンの開発を支援するために、XBB.1.5 の循環と進化を綿密に監視することを提唱したことです。
*重要なお知らせ
bioRxiv は、査読されていない暫定的な科学レポートを発行しているため、決定的なものと見なしたり、臨床診療/健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱ったりするべきではありません。
競合利益の宣言
YC は、Singlomics Biopharmaceuticals の共同設立者であり、SA55 および SA58 を含む SARS-CoV-2 中和抗体に関連する仮特許の発明者です。
/data/photo/2023/07/24/64be2428ec13f.jpg)