加齢に伴う視力喪失の一般的な原因であるフックス角膜内皮ジストロフィー（FECD）の背後にあるメカニズムに関する重要な知見が、UCLの研究者が主導する新たな研究で明らかになった。
この研究は、 電子バイオメディシン将来の治療法開発への希望を与え、他の神経疾患にも影響を与えることが分かりました。
FECD は、主に目の前面の透明な部分である角膜に影響を及ぼす、一般的な遺伝性の目の病気です。加齢に伴う視力低下の主な原因の 1 つであり、高所得国では角膜移植の最も一般的な理由です。FECD は、角膜内の体液バランスを制御する層を形成する角膜内皮細胞に影響を及ぼします。FECD 患者ではこれらの細胞が通常よりも急速に失われるため、角膜が腫れて曇り、視界がぼやけます。
ロンドン大学ロンドン校眼科学研究所のアリス・デイビッドソン博士の遺伝性角膜疾患研究室のチームが主導したこの研究は、FECDが分子レベルでどのように進行するかを明らかにし、FECDやハンチントン病やその他の神経系および神経筋疾患など、同様の遺伝子変異によって引き起こされる疾患の新しい治療法の開発において、細胞に高頻度の変異がある遺伝的不安定性を理解することの重要性を強調している。
この研究では、単一分子精度の高度な光学ゲノムマッピングを使用し、研究者らは病気の進行過程を特定するために極度の不安定性を発見しました。これらの発見は、FECD 患者の角膜内皮細胞にのみ見られました。この研究では、サイズと患者の年齢の両方が不安定性率に影響を与えることも特定されました。
私たちは、これらの結果と、それが FECD 患者の将来に及ぼす可能性のある影響についてお知らせできることを嬉しく思っています。また、この研究の影響は FECD だけにとどまらず、ハンチントン病や筋強直性ジストロフィーなど、同様のメカニズムを持つ他の疾患の数が増えており、その理解に役立つモデルとして位置付けられることもわかっています。」
クリスティーナ・ザロウチリオティ博士（UCL眼科学研究所）、主著者
FECD発症の鍵となる要因は、特定のDNA配列の拡大である。 TCF4 CTG18.1 と呼ばれる遺伝子です。この遺伝子変化は、短いタンデムリピート伸長として知られ、研究対象となったすべての集団において FECD の最も一般的なリスク要因として特定されています。
研究者たちは現在、このメカニズムが人間の発達を通じてどのように機能するかを理解するための一連の新しい実験に焦点を当てており、治療介入を行うのに最も効果的な時期はいつかをよりよく理解しようとしています。
ソース：
ジャーナル参照:
ザロウチリオティ、C.、 等 （2024）光学ゲノムマッピングにより明らかにされた組織特異的なTCF4トリプレットリピートの不安定性。 電子バイオメディシン。 doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105328。
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#研究によりフックス角膜内皮ジストロフィーのメカニズムが明らかに
2024-09-20 01:13:00