科学者らは、高齢者によく見られるむずむず脚症候群の原因に関する遺伝的手がかりを発見した。この発見は、この症状のリスクが最も高い人を特定し、潜在的な治療法を示すのに役立つ可能性がある。
むずむず脚症候群は、脚に不快なむずむず感と、脚を動かしたいという強い衝動を引き起こすことがあります。症状がたまにしか出ない人もいれば、毎日出る人もいます。症状は通常、夕方または夜間に悪化し、睡眠を著しく妨げることがあります。
この症状は比較的一般的であるにもかかわらず（高齢者の10人に1人が症状を経験し、2～3％が重症で医療支援を求めている）、その原因についてはほとんどわかっていません。むずむず脚症候群の患者は、うつ病や不安、心血管疾患、高血圧、糖尿病などの他の症状を併発していることが多いのですが、その理由はわかっていません。
これまでの研究では、22の遺伝子リスク遺伝子座、つまり、病気の発症リスク増加に関連する変化を含むゲノム領域が特定されています。しかし、遺伝子シグネチャーなど、病気を客観的に診断するために使用できる「バイオマーカー」はまだ知られていません。
この症状をさらに詳しく調査するため、ヘルムホルツ・ミュンヘン神経ゲノミクス研究所、ミュンヘン工科大学（TUM）人類遺伝学研究所、ケンブリッジ大学の研究者が率いる国際チームが、3つのゲノムワイド関連研究のデータを統合し、分析した。これらの研究では、患者と健康な対照群のDNAを比較し、むずむず脚症候群の患者によく見られる違いを探した。データを組み合わせることで、チームは10万人以上の患者と150万人以上の影響を受けていない対照群を含む強力なデータセットを作成することができた。
この研究の結果は本日、 ネイチャージェネティクス。
ケンブリッジ大学の共同執筆者であるスティーブン・ベル博士は次のように述べた。「この研究は、この一般的だがあまり理解されていない症状に関する研究としては最大規模のものです。むずむず脚症候群の遺伝的基礎を理解することで、この症候群を管理し治療するより良い方法が見つかり、世界中で罹患している何百万人もの人々の生活が改善される可能性があると期待しています。」
研究チームは140以上の新たな遺伝子リスク遺伝子座を特定し、既知の遺伝子リスク遺伝子座の数は8倍の164に増加した。このうち3つはX染色体上にある。この疾患は女性に男性の2倍多く見られるが、研究者らは男性と女性の間に大きな遺伝的差異は見つからなかった。これは、遺伝と環境（ホルモンを含む）の複雑な相互作用が、現実世界で観察される性差を説明できる可能性を示唆している。
研究チームが特定した遺伝子の違いのうち 2 つは、それぞれグルタミン酸受容体 1 と 4 と呼ばれる遺伝子に関係しており、神経と脳の機能に重要です。これらは、ペランパネルやラモトリギンなどの抗けいれん薬などの既存の薬の標的になる可能性があり、また新薬の開発にも利用される可能性があります。初期の試験では、むずむず脚症候群の患者にこれらの薬が有効な反応を示していることがすでに示されています。
研究者らは、年齢、性別、遺伝子マーカーなどの基本情報を使用することで、10人中9人のケースで重度のむずむず脚症候群を発症する可能性が高い人を正確にランク付けすることが可能だと述べている。
むずむず脚症候群が健康全体にどのような影響を与えるかを理解するために、研究者らはメンデルランダム化と呼ばれる手法を使用しました。これは遺伝情報を使用して因果関係を調べるもので、この症候群が糖尿病の発症リスクを高めることが明らかになりました。
血液中の鉄分濃度が低いと神経伝達物質ドーパミンの減少につながるため、むずむず脚症候群を引き起こすと考えられているが、研究者らは鉄代謝と強い遺伝的関連を発見しなかった。しかし、リスク要因として完全に排除することはできないと研究者らは述べている。
初めて、むずむず脚症候群のリスクを予測できるようになりました。長い道のりでしたが、今では患者さんのむずむず脚症候群を治療するだけでなく、発症を予防することも可能になりました。」
この研究の主任著者の一人であるミュンヘン工科大学のジュリアーネ・ウィンケルマン教授は、
ソース：
ジャーナル参照:
ショルメア、B.、 等 (2024) むずむず脚症候群のゲノムワイドなメタ分析により、遺伝子構造、疾患生物学、リスク予測に関する知見が得られる。 ネイチャージェネティクス。 doi.org/10.1038/s41588-024-01763-1。
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#研究によりむずむず脚症候群の原因に関する遺伝的手がかりが発見される
2024-06-05 11:43:00