Medical Research Council (MRC) の研究者が主導した研究により、これまでに発見された中で最も大きな肥満リスクに影響を与える 2 つの遺伝子の遺伝的変異が特定されました。
遺伝子のまれな変異体の発見 BSN そして APBA1 これらは、成人になるまで肥満のリスク増加が観察されない、初めて特定された肥満関連遺伝子の一部です。
この研究は、 自然遺伝学この研究は、ケンブリッジ大学に拠点を置く代謝科学研究所の MRC 疫学ユニットと MRC 代謝疾患ユニットの研究者によって主導されました。
研究者らは、英国バイオバンクおよびその他のデータを使用して、50万人を超える個人の体格指数（BMI）の全エクソーム配列決定を実行しました。
彼らは、遺伝子に遺伝的変異があることを発見しました。 BSNファゴットとしても知られる、肥満のリスクを6倍も高める可能性があり、非アルコール性のリスク増加とも関連していた 脂肪肝疾患 そして2型糖尿病です。
ファゴットの遺伝子変異は成人6,500人に1人が罹患していることが判明しており、英国では約1万人が罹患する可能性がある。
肥満における脳の役割
肥満は心血管疾患や 2 型糖尿病などの他の重篤な疾患の重大な危険因子であるため、公衆衛生上の大きな懸念事項ですが、一部の人々が体重増加しやすい遺伝的理由は完全には理解されていません。
これまでの研究では、食欲調節に重要な役割を果たす脳内のレプチン・メラノコルチン経路を介して作用し、小児期から大きな影響を与える肥満関連遺伝子変異がいくつか特定されている。
ただし、両方とも BSN そして APBA1 脳内に見られるタンパク質をコードしていますが、それらがレプチン-メラノコルチン経路に関与しているかどうかは現在知られていません。 さらに、以前に同定された肥満遺伝子とは異なり、 BSN そして APBA1 小児の肥満とは関係ありません。
このことから、研究者らは、これまでに同定された肥満遺伝子変異についてすでに知られているメカニズムとは異なる、肥満の新たな生物学的メカニズムを発見した可能性があると考えている。
発表された研究と実験室での研究に基づいて、彼らはこの論文で報告しており、次のことを示しています。 BSN そして APBA1 脳細胞間の信号伝達に役割を果たしていることから、加齢に伴う神経変性が食欲制御に影響を与えている可能性があると研究者らは示唆している。
これらの発見は、病気の生物学的基礎についての理解を高めるための大規模なヒト集団の遺伝的研究の力のもう一つの例を示しています。 私たちが特定した遺伝子変異は、 BSN これは、これまでに観察された肥満、2型糖尿病、脂肪肝疾患に対する最大の影響の一部をもたらし、食欲制御を調節する新しい生物学的メカニズムを浮き彫りにします。」
ジョン・ペリー教授、研究著者、ケンブリッジ大学MRC調査員
グローバルデータの利用
UK Biobank などの大規模データベースにアクセスできるようになったことで、研究者は肥満などの症状の原因となる可能性のある希少な遺伝子変異を検索できるようになりました。
この研究では、研究者らはアストラゼネカと緊密に協力し、パキスタンとメキシコの個人からの遺伝データを使用して既存のコホートで研究結果を再現しました。 研究者らはヨーロッパ系の個人を超えて研究結果を適用できるようになったので、これは重要です。
研究者らが肥満の神経生物学をより深く理解できれば、将来、肥満を治療するためのより多くの潜在的な薬剤標的が提示される可能性がある。
アストラゼネカのゲノミクス研究センター副社長であるスレーブ・ペトロフスキー博士は次のように述べています。
「このような厳密な大規模研究により、ヒトの疾患生物学に対する新たな洞察を明らかにするペースが加速しています。学界と産業界を超えて協力し、検証のために世界的なデータセットを活用し、ゲノムアプローチをより広く医学に組み込むことで、私たちは今後も継続していきます」患者の利益のために、病気についての理解を深めます。」
研究の次のステップ
MRC代謝疾患ユニットに拠点を置く研究著者であるジャイルズ・ヨー教授は、次のように付け加えた。
「私たちは、これまでに見た集団レベルでの肥満リスクに最も深刻な影響を与える変異を持つ2つの遺伝子を特定しましたが、おそらくより重要なのは、ファゴットの変異は小児期の肥満ではなく成人期の肥満に関連しているということです。したがって、これらの遺伝子は、この研究結果は、遺伝学、神経発達、肥満の関係について新たな認識を与えてくれました。」
ソース：
参考雑誌:
趙 裕 他。 （2024年）。 BSN のタンパク質切断型バリアントは、重度の成人発症肥満、2 型糖尿病、脂肪肝疾患と関連しています。 自然遺伝学。 doi.org/10.1038/s41588-024-01694-x。
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#研究により肥満リスクに重大な影響を与える遺伝的変異が特定される
2024-04-04 12:18:00