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わかりました! メソッドの概要。 (A) マクロファージ段階と好中球段階。 (B) MΦ-CM によるすべての処理は、20% cRPMI、未刺激 hMDM からの 20% MΦ-CM、Mtb 刺激 hMDM からの 20% MΦ-CM、および LPS からの 20% MΦ-CM に曝露された新たに単離された好中球で構成されました。刺激されたhMDM。 クレジット: International Journal of Molecular Sciences (2024)。 DOI: 10.3390/ijms25052898
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メソッドの概要。 (A) マクロファージ段階と好中球段階。 (B) MΦ-CM によるすべての処理は、20% cRPMI、未刺激 hMDM からの 20% MΦ-CM、Mtb 刺激 hMDM からの 20% MΦ-CM、および LPS からの 20% MΦ-CM に曝露された新たに単離された好中球で構成されました。刺激されたhMDM。 クレジット: International Journal of Molecular Sciences (2024)。 DOI: 10.3390/ijms25052898
結核は世界最大の感染性死亡者であり、毎年120万人が死亡しています。 他のタイプの肺炎と同様に、結核は過剰な炎症の結果として人間の肺を破壊することがあります。
この過剰な炎症を引き起こす最大の要因の 1 つは、 好中球逆説的ですが、これは初期の段階で重要な保護的役割を果たします。 感染。 しかし、両刃の剣のように、過剰に活性化した好中球は、確立された肺組織に損傷を引き起こす可能性があります。 結核 病気。 研究者たちは、結核感染がどのようにしてこの被害を引き起こすのかをさらに知りたいと考えていました。
セント・ジェームス病院のトリニティ・チームの研究者らは、感染の細胞モデルを使用して、マクロファージと好中球という2つの肺免疫細胞間のクロストークを調べた。 これらの細胞は、結核の状況下で肺疾患を引き起こそうとします。
同グループは、結核の原因菌である結核菌に感染したマクロファージが好中球を直接活性化し、その代謝を高め、好中球細胞外トラップ(NET)の生成を引き起こす可能性があることを発見した。 NET は、重度の結核疾患の前兆であるタンパク質である 1 型インターフェロンを駆動することが知られています。 これらの事象はまた、肺内の損傷を与える好中球細胞を拘束し、さらなる損傷が発生する可能性があります。
論文「ヒトマクロファージは、攻撃を受けた際に傍観者好中球の代謝とエフェクター機能を活性化する」 結核菌、” は 出版された 国際分子科学ジャーナルで。
このグループは、人間の病気のこれらの経路を詳しく分析することで、炎症性好中球をどのように標的にするかについての理解を深めました。 肺疾患。 結核患者にステロイドを投与するなどの簡単な対策で、破壊的な好中球の活動を減少させ、肺を救う可能性があります。
この研究は、結核治療において抗生物質と併用して抗好中球指向療法を使用することに対する科学的妥当性を提供するものである。 抗生物質耐性結核感染率は増加の一途をたどっており、患者を治療する代替方法を見つけることが現在非常に重要です。
博士号この論文の筆頭著者である学生ディアブラ・マーフィー氏は、「マクロファージと好中球がどのように相互作用するのか、そして結核感染時のこの相互作用の重要性を研究することの重要性を示すこの研究に本当に興奮している。好中球が他の細胞からどのような影響を受けるかを研究する」と述べた。抗生物質耐性結核の症例数が年々増加しており、これを克服するために新たな治療法が切実に必要とされていることから、これは結核の新たな治療法の開発に役立つ、創薬可能な標的を特定するのに役立ちます。」
トリニティ・カレッジ・ダブリンおよびセント・ジェームス病院の臨床医学のジョセフ・キーン教授は、「好中球を標的とすることは、結核研究において最も注目されているテーマの1つである。このメカニズムの研究は、この重要な感染症における肺の損傷を制限する治療法の開発を促進する。」と述べた。
詳しくは:
Dearbhla M. Murphy et al、Human Macrophages Activate Bystander Neutrophils’ Metabolism and Effector Functions When Challenged with Mycobacterium tuberculosis、International Journal of Molecular Sciences (2024)。 DOI: 10.3390/ijms25052898
雑誌情報:
国際分子科学ジャーナル
1713293416
#研究により結核治療において好中球を標的とする新たな理由が明らかになった
2024-04-16 18:38:03