研究者らは、チェックポイント阻害剤を投与されているがん患者の間で一般的な感染症への感受性が高まる要因を解明した可能性がある。 Ogishiらによって発表された最近の研究によると、 免疫。この発見は、免疫反応に関する新たな洞察を提供し、がん治療後の副作用を防ぐ潜在的なアプローチを明らかにする可能性があります。
背景
分子 PD-1 は免疫システムのブレーキのように作用し、T 細胞の過剰活性化を防ぎます。チェックポイント阻害剤療法は、この分子ブレーキを解除して、がんと戦う免疫系の能力を高めることによって機能します。メモリーB細胞は、過去の感染を「記憶」する長命の免疫細胞です。
「私たちの研究結果は、チェックポイント阻害剤が抗がん免疫を高める一方で、一般的な感染症から守る抗体を産生する免疫系の細胞であるB細胞に障害を与える可能性があることを示しています。この理解は、このがん治療の免疫に対する副作用を理解し、軽減するための重要な第一歩です」と彼は述べた。
研究方法と結果
最近の研究で研究者らは、PD-1またはその結合パートナーであるPD-L1の遺伝的欠損を有する稀な患者の免疫細胞と、PD-1シグナル伝達を欠く動物モデルの免疫細胞を調べた。
研究者らは、PD-1活性が損なわれているか欠如していると、記憶B細胞によって産生される抗体の多様性と品質が低下する可能性があることを発見した。
「私たちはそれを発見しました [patients] PD-1またはPD-L1欠損症を持って生まれた人は、抗体の多様性が低下し、記憶B細胞が少ないため、ウイルスや細菌などの一般的な病原体に対する高品質の抗体を生成することが困難になっています」と研究主任著者は強調した。 大岸正人医学博士ロックフェラー大学の。
「この記憶B細胞の生成と質の低下は、チェックポイント阻害剤治療を受けているがん患者で報告されている感染率の増加を説明できる可能性がある」とタンジェ博士は指摘した。
「PD-1阻害には「陰と陽」の性質があり、抗腫瘍免疫を活性化しますが、同時にB細胞免疫を阻害します。 [T]彼の二重性は、免疫恒常性の保存されたメカニズムに由来しているようです」と共同研究の著者は詳細に述べている 茶本 健二 博士京都大学の。
結論
この研究結果は、臨床医がチェックポイント阻害剤を投与されている患者のB細胞機能をモニタリングする必要性を強調し、感染リスクが高い患者に対する予防的介入を指摘した。
「PD-1阻害剤はがん治療を大幅に改善しましたが、私たちの研究結果は、臨床医が抗腫瘍免疫の強化と抗体媒介免疫の低下との間の潜在的なトレードオフを認識する必要があることを示しています」と共同上級研究著者は示唆した ステファニー・ボワソン＝デュピュイ博士ロックフェラー大学の。 「潜在的な予防策の 1 つは、免疫グロブリン補充療法です。これは、免疫不全患者の欠損抗体を補充するために使用される既存の治療法であり、患者の予防策として考慮される可能性があります。」 [with cancer] 感染症のリスクが高くなります」と彼女は続けた。
研究者らは、感染症と戦う免疫系の能力を維持しながら強力な抗がん効果を維持するために、チェックポイント阻害剤治療を改良する戦略を探求する予定である。
「PD-1 や PD-L1 欠損症などの稀な遺伝病の症例を研究することで、人間の免疫系が通常どのように機能するのか、そして人間自身の免疫系の操作がそれにどのような影響を与えるのかについて深い洞察を得ることができます。これらの患者のおかげで、私たちはがん免疫療法を微調整して、害を最小限に抑えながら利益を最大化する道を見つけました」と Tangye 博士は強調しました。 「この研究は、がん、ゲノミクス、免疫学の研究が相互に情報を提供し、より広範な人々に利益をもたらす発見を可能にする可能性を浮き彫りにしている」と同氏は結論づけた。
開示： 研究著者の完全な開示については、次のサイトをご覧ください。 セル.com。
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#研究により一般的なチェックポイント阻害剤の副作用の原因が解明される可能性がある
2024-12-02 16:24:00