健康

研究により、メルケル細胞癌の増殖を促進する新しいPD-1免疫チェックポイント機構が特定されました

クレジット： 科学の進歩 （2024年）。 DOI: 10.1126/sciadv.adi2012 プログラム細胞死 1 (PD-1) は、そのシグナル伝達をブロックして T 細胞活性を高める免疫チェックポイント阻害剤療法の重要な標的です。 PD-1 阻害剤は、さまざまな種類のがんの治療に承認されています。 ただし、PD-1 の機能は細胞やがんの種類によって異なり、促進または抑制する可能性があります。 病気の進行。 メルケル細胞癌 (MCC) は稀で進行性の皮膚癌であり、免疫チェックポイント阻害剤療法によく反応します。 しかし、MCC細胞自体がPD-1を発現しているかどうかはこれまで知られておらず、がん細胞固有のPD-1が腫瘍増殖にどのように正確に寄与しているかは不明であった。 マサチューセッツ・ジェネラル・ブリガム医療システムの創設メンバーであるブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究者らが主導した研究では、PD-1がMCCの進行を促進する新たなメカニズムが特定された。 一連の実験を通じて、研究者らは前臨床モデルおよび患者の腫瘍サンプルのMCC細胞上でPD-1が発現していることを実証した。 彼らは、MCC-PD-1受容体がそのリガンドに結合すると、哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）経路を活性化し、ミトコンドリア活性酸素種（mtROS）を生成してMCC増殖を促進することにより、腫瘍増殖を促進することを発見した。 著者らはその後、mTORシグナル伝達を阻害し、mtROSを中和すると、マウスにおけるMCC-PD-1媒介腫瘍増殖が抑制されることを示した。 これらの発見は、T細胞免疫を欠いている患者であってもMCCの進行を止める新しい治療法の開発に役立つ可能性があることを彼らは示唆している。 「私たちの研究により、PD-1 が MCC 固有の受容体であることが初めて特定されました。 腫瘍の増殖 「下流の mTOR シグナル伝達とミトコンドリアの活性酸素種の生成を介して」と、責任著者である皮膚科のトビアス・シャットン薬学博士は述べた。「この腫瘍固有の PD-1 シグナル伝達ネットワークを標的にすることは、免疫チェックポイント療法の最適化に役立つ可能性があり、 MCC患者の転帰を改善します。」 研究というのは、 出版された…