SILAC/質量分析実験の概要の概略図。出典：Nature Communications (2024)。DOI: 10.1038/s41467-024-47680-z
NDORMS の研究者らは、がんの致死率、化学療法に対する耐性、および体の他の部位への転移能力に影響を与える細胞のサブグループであるがん幹細胞 (CSC) の形成と動作を制御する重要な軸を特定しました。
の 調査結果『ネイチャー・コミュニケーションズ』誌に発表されたこの研究結果は、より効果的ながん治療への道を開く可能性がある。
NDORMSの准教授でCRUKキャリア開発フェローのSiim Pauklin氏が率いるこの研究は、がん幹細胞（CSC）の幹細胞のような特性を制御する細胞自律的（細胞外からの信号とは独立して機能する細胞内のメカニズム）と非細胞自律的（細胞外からの外部信号）経路の複雑な相互作用を理解することに焦点を当てています。 膵臓癌。
CSC は、脳、乳がん、結腸、食道、肝臓、肺、卵巣、前立腺、胃、甲状腺などのがんでも発見されています。
定量的プロテオームアプローチを用いて、 細胞外空間 この研究では、膵臓CSCのセクレトーム（分泌組織）を詳細に調べることで、網膜芽細胞腫（RB）タンパク質とE2F転写因子を含む複雑な軸が、CSCの形成と化学療法抵抗性を促進するシグナル伝達分子の生成をどのように制御するかを明らかにしています。
「これまで細胞周期制御因子pRbとE2Fは、細胞自律的な効果しか持たないと考えられていたが、実際にはCSCの幹細胞のような特性を駆動する主要なWNTリガンドの分泌を制御する非細胞自律的な役割を持っていることを発見し、私たちは驚きました」とシイムは述べた。「この研究は、CSCの幹細胞のような特性を駆動する非細胞自律的なメカニズムに関する重要な洞察を提供します。 がん幹細胞 繁栄し、治療を回避する。」
研究者らは、E2F1とE2F4が 転写因子 WNT7A、WNT7B、WNT10A、WNT4 などの WNT リガンドの発現を誘導する一方で、pRb および RBL2 タンパク質はそれらの発現を低下させる働きをします。この微妙なバランスは KRAS 変異を持つ癌細胞で崩れ、これらの WNT リガンドの異常な分泌と CSC における WNT/β-カテニン シグナル伝達経路の活性化につながります。
「細胞自律的な転写調節因子と非細胞自律的なシグナル伝達経路の相互作用は、がん幹細胞生物学において極めて重要でありながら、しばしば見落とされがちな側面です」とシイム氏は述べた。「私たちの研究結果は、この回復力のある細胞集団を効果的に排除するために、これらの細胞外コミュニケーションネットワークを標的にすることの重要性を浮き彫りにしています。」
この研究で得られた知見は、より効果的な癌治療法の開発への道を開く可能性がある。特定された経路を標的とすることで、治療の失敗や病気の再発の原因となることが多いCSCの自己複製、化学療法抵抗性、転移の可能性を阻害できる可能性があるからだ。
詳しくは：
Chao-Hui Chang 他「pRb/RBL2-E2F1/4-GCN5 軸は、傍分泌機構によって癌幹細胞の形成と G0 期の開始/終了を制御する」Nature Communications (2024)。 DOI: 10.1038/s41467-024-47680-z
によって提供された
オックスフォード大学
引用: 研究により、がん幹細胞がどのように拡散し、治療に抵抗するかが明らかに (2024 年 6 月 6 日) https://medicalxpress.com/news/2024-06-uncovers-cancer-stem-cells-resist.html から 2024 年 6 月 6 日に取得
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#研究によりがん幹細胞がどのように広がり治療に抵抗するかが明らかに
2024-06-06 16:43:24